肿瘤学院乳腺中心解云涛主任医师新近的一项研究首次发现ER-α36的过表达是发生原发性三苯氧胺耐药的重要原因。该研究表明，在ER-α66阳性的乳腺癌患者中，大约有40%的患者同时表达为ER-α36阳性，ER-α66和ER-α36均为阳性的患者不能从三苯氧胺治疗中获益。相关研究论文“Expression of ER-a36, a novel variant of estrogen receptor a, and resistance to tamoxifen treatment in breast cancer”发表在2009年第27期的国际著名肿瘤期刊 Journal of Clinical Oncology(影响因子17.157)上。

　　JCO杂志同期配发了三位乳腺癌内分泌治疗专家撰写的评论，高度评价该研究是一项出色的基础和临床相结合的转化研究，指出该发现在揭示三苯氧胺原发性耐药机制及指导临床三苯氧胺个体化治疗方面极具价值。      

　雌激素受体α（Estrogen Receptor α, 分子量为66kD，称为ER-α66）阳性是乳腺癌患者选择内分泌治疗的重要指标。尽管受到第三代芳香化酶抑制剂的挑战，三苯氧胺目前仍是ER-α66阳性的乳腺癌患者的重要内分泌治疗药物，尤其是绝经前ER-α66阳性的患者。但临床上有约30-40%的ER-α66阳性乳腺癌患者对三苯氧胺发生原发性耐药，其机制不清，且这些ER-α66阳性的患者不会从三苯氧胺治疗中获益。因此三苯氧胺临床治疗的难题是找出能获益的ER-α66阳性患者接受三苯氧胺治疗。

　　ER-α36受体（Estrogen Receptor-α36，分子量为36kD，称为ER-α36）是新发现的ER-α66变异体。与经典的ER-α66受体相比较，ER-α36受体缺少AF-1和AF-2这两个转录激活结构域，但仍保留DNA结合结构域和部分二聚体化及雌激素结合结构域。ER-α66主要表达于胞核，介导胞核的雌激素信号通路；ER-α36则主要表达于乳腺癌细胞胞膜和胞浆中，介导膜定位的雌激素信号通路。

　　（肿瘤学院 科研处）