近日，北大医院肾脏内科张宏教授领导的科研小组在系统性红斑狼疮遗传学研究中取得重要成果，相关研究论文“Genetic association of PRDM1-ATG5 intergenic region and autophagy in systemic lupuserythematosis”被国际学术权威期刊《风湿病年鉴 》（Annals of the Rheumatic Diseases）.（IF: 8.111）以论著形式接收发表。

 

    系统性红斑狼疮是一个累及多器官、多系统的慢性复杂性疾病，是世界范围内最常见的自身免疫性疾病之一。由于发病机制不十分清楚，给治疗带来了困难，因此，探讨疾病的易感因素和发病机制、防止和延缓该病的发生和发展显得尤为重要。

 

    本研究主要通过遗传学手段在世界上首次报道了自噬参与系统性红斑狼疮的发病易感性。在文章中，研究人员基于全基因组关联分析结果首先对PRDM1-ATG5的9个单核苷酸多态性（SNP）在1745个中国人中进行了病例对照关联分析，进一步荟萃分析提示基因间区SNP在不同人群均与狼疮发病相关。由于基因间区可能参与基因表达调控，因此对基因间区SNP进行生物信息学分析，结果提示基因间区SNP影响ATG5的表达以及ATG5下游基因的表达，包括参与自噬的基因、I型干扰素基因、凋亡相关基因以及信号转导NFκB信号通路基因。体外对正常人和狼疮病人淋巴细胞分选后基因表达分析证实了生物信息学分析的可靠性。而基于自噬这一生物学通路的进一步遗传学分析提示ATG7和IRGM也是狼疮发病的易感基因。

 

     最后，这些遗传学数据在844个狼疮病人中进行了独立验证。遗传学关联分析、表达分析、生物信息学分析、体外实验、通路分析、独立验证都一致性地提示自噬参与了狼疮发病。近期，美国SLEGEN Consortium的学者在对自身免疫性疾病遗传因素的荟萃分析时也发 现了部分相似结论（会议论文，未发表）。因此，本研究为狼疮发病机制的进一步阐明提供了重要线索。

 

     本研究利用了北大医院肾脏内科前期建立的狼疮临床－病理－遗传数据库丰富的资源，同时得到了北大医院皮肤性病科杨海珍教授、北京大学人民医院风湿免疫科栗占国教授和苏茵教授的支持与合作。

 

    张宏教授长期从事肾脏疾病临床及科研工作，是国家自然科学基金委杰出青年基金获得者。她领导的研究小组取得了一系列的研究突破，在J Am Soc Nephrol（IF: 7.689）, Hum Mut（IF:6.887）, Kidney Int（IF: 6.193）等国内外重要期刊上发表论文70余篇。今年关于肾性糖尿的遗传学文章发表在Human Genetics(IF: 4.523)，关于IgA肾病的国际合作文章发表在Nature Genetics(IF:34.284)。

 

（北大医院）

编辑：玉洁