2012年北京市优秀博士学位论文评选工作日前结束。北京大学共有12位导师指导的博士学位论文被评为北京市优秀博士学位论文，其中8位分属自然科学类，4位分属人文社会科学类。北大医院肾脏内科张宏教授指导的周绪杰博士的学位论文《系统性红斑狼疮遗传背景研究》榜上有名。

　　周绪杰的博士学位论文致力于系统性红斑狼疮（SLE）遗传背景研究，论文从分子遗传学角度探讨系统性红斑狼疮发病机制，提出了两个假说：（1）SLE患者体内T/B淋巴异常通过了一个共有的分子途径——NFκB信号通路，并以基因交互作用的方式产生效应；（2）自噬参与SLE发病易感性。在全基因组关联分析的基础上，通过联合候选病理生理学通路候选基因策略，在大样本、多个人群进行了遗传学多层次整合分析研究，验证了上述两个假说。该研究为SLE发病机制研究提供了重要的分子遗传学依据。

　　该论文的创新性主要体现于：方法学创新性：论文基于全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS）最新研究进展，有机地将GWAS数据以发病机制通路的角度进行整合，即采用了全基因组基础上通路分析（GWAS pathway analysis，GWASPA)策略，其重要性在于一方面促进GWAS结果的整合，另一方面从生物学角度进一步理解疾病。此外，采用多层次整合分析策略，包括遗传学关联分析、生物信息学分析、体外实验、通路分析、独立人群验证、基因—基因交互作用分析，为今后复杂性疾病遗传机制的探讨提供了一种新的研究策略。（2）理论创新性：提出T/B淋巴细胞通过了一个共有的分子途径—NFκB信号通路，从而以基因—基因交互作用参与SLE的发病易感性的假说；提出自噬参与SLE发病易感性。论文利用GWAS联合病理生理通路候选基因关联分析研究策略，通过大样本多个人群的独立验证和多层次遗传学整合分析，验证了此两个假说，为进一步探讨SLE发病机制提供了重要线索。

　　在张宏教授的指导下，周绪杰博士的研究课题共发表SCI收录论文9篇，其中包括风湿病学领域排名第一和第二位的杂志各一篇（Annals of the Rheumatic Diseases，IF8.727； Arthritis and Rheumatism, IF7.866）。

　　根据市教委的有关规定，市教委将以科研项目的方式资助北京市优秀博士学位论文指导教师进行资助，以便开展科学研究，鼓励和支持其继续指导博士研究生做出创造性成果，为高质量的人才培养提供科研支撑。

（北大医院）

　　编辑：玉洁