王东信教授团队首次证明采用药物能够预防老年病人术后谵妄的发生

   ———论文已由世界顶尖医学期刊Lancet(柳叶刀)发表

  

  北京大学第一医院麻醉科王东信教授(通讯作者)团队研究发现小剂量右美托咪定对术后谵妄的预防有明显的效果,首次证明采用药物能够预防老年病人术后谵妄的发生。其论文于8月16日由世界顶尖医学期刊Lancet(柳叶刀)发表。该研究由北京大学第一医院麻醉科主任王东信教授带领的研究团队和伦敦帝国大学医学院麻醉科马大青教授共同完成,北京大学第一医院麻醉科医师苏仙博士为第一作者。

  本研究为双盲随机对照研究,纳入了700例非心脏术后进入外科监护室的老年病人。研究证明,外科术后当晚给予小剂量右美托咪定进行持续输注,可以明显降低谵妄发生率,减轻疼痛,改善主观睡眠质量。另外,研究还发现,输注小剂量右美托咪定可减少非谵妄并发症发生,缩短了机械通气时间及ICU停留时间。该研究为术后谵妄的预防提供了有力的证据。

  长期以来,手术麻醉对脑功能的影响一直是医生和患者都十分关心的问题,术后认知功能障碍已逐渐成为围术期医学关注的焦点之一。术后谵妄作为术后认知功能障碍的一种,其发生率随年龄增长而升高,据报道约为11~51%。特别是对于老年患者而言,大脑功能对手术应激和麻醉药物的影响更为敏感。谵妄的发生可能伴随病人的一系列不良预后,如术后并发症发生率和死亡率增加、住院时间延长、远期认知功能恶化等。因此,预防谵妄的发生显得尤为重要。而目前还没有发现有一种药物能够有效地预防谵妄。王东信教授团队的这项研究,证明应用药物可预防老年患者的术后谵妄,为术后谵妄的预防提供了有力的证据,对日后指导手术患者的临床医疗有重大意义。

  

  延伸阅读:

  谵妄、手术、麻醉,您想要知道的全在这里

  王东信教授研究团队的成果意义重大,其实,小编却一直看不明白——“谵妄”这个概念是什么?和手术、和麻醉有什么关系?为此,小编请教了麻醉科同事来解答疑惑:

  首先,要先从这个研究的意义讲起。长期以来,医生们认为,并且有各种理论证明,麻醉药不会让人“变傻”。而事实上有很多患者,尤其是老人,接受全身麻醉之后,不同程度的“变傻”了几天——有的胡言乱语,躁动不安;有的一直嗜睡,看起来很淡漠。类似症状,有一部分在医学上称为“谵妄”。

  发生谵妄的机制尚不清楚。谵妄的症状一般不会太持久,几天之后能够恢复。但是曾经出现过谵妄的患者,无论有没有得到针对谵妄症状的治疗,大脑都已经受到了不同程度的损害,往往给患者日后的恢复带来不良的影响甚至增加死亡率。因此,预防谵妄的发生才是最重要的,但目前并没有发现有效的预防药物。

  王东信教授研究团队提出并证明了右美托咪定这种新型的镇静药物可以预防谵妄的发生。换言之,一部分患者的术后“变傻”有望通过药物预防,从这个意义上讲,《柳叶刀》发表研究成果,也是回应了医学专家对于“围术期脑功能保护”这一难点的关注。

  接下来,请一起了解什么是“麻醉”和“术后谵妄”——

  什么是全身麻醉?麻醉药有哪些种类?

  全身麻醉指的是将麻醉药物通过不同的途径(吸入、静脉或肌注)注入人体内,使中枢神经系统受到抑制,从而满足手术或其他有创操作的需求。

  全身麻醉药物一般包括三种。第一,镇静药,也就是让患者“睡着”,且这种睡眠和正常睡眠不同,多数情况下不可唤醒,只能等待药物代谢消除后,药物作用消失,患者才能苏醒。如今广泛使用的镇静药包括吸入麻醉药和静脉麻醉药。第二,镇痛药,也就是减轻疼痛感的药物。虽然使用了镇静药,患者意识消失,但痛觉传导依然存在,疼痛作为一种伤害性刺激,在全身麻醉患者可以表现为血压升高、心率加快、血糖升高等等,使用镇痛药物的目的,就是抑制这种伤害性刺激带来的应激反应。对于较大的手术,镇痛作用还需要持续到麻醉苏醒后,以缓解术后的疼痛。第三,肌松药,也就是使全身肌肉松弛的药物,主要目的是满足手术医生操作的要求。以上三种药物,镇静药和镇痛药在全身麻醉中一般是必须的,而肌松药可以根据手术大小、肌松程度的要求决定用或不用。

  麻醉后会变傻吗?

  患者往往担心麻醉会使自己“变傻”。在全身麻醉需要的三种药物中,镇静药直接作用于大脑。而目前除了吸入麻醉药异氟烷被确认有神经细胞毒性之外,无论是吸入麻醉药七氟烷还是静脉麻醉药异丙酚都被认为对神经元细胞既有保护作用,又有毒性作用。这也是目前学界在动物实验、基础实验方面都倍感迷惑的地方。

  一方面的确有一些患者,尤其是老年患者,在术后麻醉后的短期甚至永久性的出现了记忆功能或者各方面思维能力的明显减退。而另一方面,人们一直在寻找各种合适的麻醉方式、麻醉药物以降低患者术后认知功能障碍的发生率,尽管在这方面颇有成效,然而结论仍有一定的争议。

  但是,麻醉能够消除不良应激,使患者处于良好的制动状态,进而保证手术医生高质量地进行手术,是如今外科手术实施不可缺少的条件。因此,部分面临手术的患者出于所谓麻醉后“变傻”的顾虑而试图不接受麻醉是不现实的。

  什么是术后谵妄?有什么危害?

  术后谵妄是术后认知功能障碍的一种。易发生于老年患者,无明确病因,表现为麻醉苏醒之后又出现认知功能障碍、意识水平下降、注意力不能集中、精神活动力下降和睡眠-觉醒周期紊乱,可能伴有幻觉、定向力障碍或短时记忆障碍,常发生于术后1~3天内,可持续数小时至数周。

  谵妄的发病机制目前尚不清楚,总的说来,谵妄是多种因素共同作用的结果,它可以被视为“脑损害”,就如同肝脏损害、肾脏损害、心肌损害一样,是多种病因导致的共同结果。

  根据临床表现的不同,谵妄分为三个亚型,即高活动型、低活动型和混合型。高活动型谵妄容易被发现,患者往往表现为不同程度的躁动、胡言乱语、妄想、伤害性动作如拔除体内各种导管等。而低活动型谵妄患者往往表现为嗜睡,如不进行专门的评估很容易被忽视。混合型兼具二者特征,可在不同时间分别表现为躁动或嗜睡。

  发生谵妄的患者,往往预后较差。近期可能表现为重要器官功能下降,并发症发生率增加,机械通气时间延长,住院时间延长,相应的医疗费用随之增加,死亡率升高;远期可能表现为出院后需专人护理的几率增加、认知功能损害风险增加、生活质量下降、远期死亡率增加。另外,一部分高活动型谵妄患者躁动时常试图拔除气管导管、尿管、输液通路等,伤及自己及工作人员。低活动型谵妄虽看似正常,却可能给患者带来更差的预后。

  总的说来,谵妄的治疗是困难的,且有研究显示,谵妄一旦发生,针对谵妄的治疗并不能改善患者远期死亡率。因此,与治疗相比,谵妄的预防显得更为重要。但目前尚未发现有哪种药物可以有效的预防谵妄。

  (北大医院  苏仙)

       编辑:玉洁