北大肿瘤医院张志谦课题组的胰腺癌治疗研究取得新进展

  12月21日,国际顶级消化道期刊Gastroenterology(IF="18.392)在线发表了由北京大学肿瘤医院张志谦课题组联合美国MD" 安德森癌症中心宋述梅/Jaffer A. Ajani的最新研究文章Galectin-3 Mediates Tumor Cell–Stroma Interactions by Activating Pancreatic Stellate Cells to Produce Cytokines via Integrin Signaling。该研究成果报道了胰腺癌肿瘤细胞通过半乳糖凝集素3激活肿瘤微环境中的间质细胞(成纤维细胞)分泌炎症因子,从而影响胰腺癌肿瘤细胞的侵袭和转移。

  半乳糖凝集素3作为转录调节因子参与多种肿瘤细胞的恶性生物学行为,同时它又具有炎症因子的作用,分泌于肿瘤细胞的外环境中而影响细胞外基质的功能。胰腺癌细胞的半乳糖凝集素3通过外分泌作用使得细胞外基质中的胶原和纤维连接蛋白发生聚集,激活了间质细胞(成纤维细胞)表面的整合素b1,通过整合素连接激酶的磷酸化导致KF-kB信号通路的激活。半乳糖凝集素3能够造成间质细胞的这一系列变化,并使其大量的分泌白介素6,白介素8等炎症因子于胰腺癌间质中。其中的白介素8尤为显著,并通过CXCR1受体回作用于肿瘤细胞,使得胰腺癌肿瘤细胞发生侵袭和转移。

  研究人员发现上述作用的通路后,利用多种关键抑制剂,如半乳糖凝集素3的天然性抑制剂修饰性柑橘果胶;NF-kB抑制剂BAY-11;整合素b1的中和抗体;整合素连接酶抑制剂Cpd22,能够有效的阻止肿瘤的侵袭和转移,并且在胰腺原位接种的动物模型中得到很好的验证。

  这是该课题组继在Cancer Cell,Nature Communications之后又一篇捷报,课题组成员赵威作为第一作者兼责任作者得到国家自然科学基金,国家“863”计划和国家重点研发计划的大力支持。                                      

  文章出处:Wei Zhao, Jaffer A. Ajani, GuhaSushovan, N. Ochi, Rosa Hwang, MargareteHafley, Randy L. Johnson, Robert S. Bresalier, Craig D. Logsdon, Zhiqian Zhang, Shumei Song. Galectin-3 Mediates Tumor Cell–Stroma Interactions by Activating Pancreatic Stellate Cells to Produce Cytokines via Integrin Signaling. DOI: http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2017.12.014. Publication stage: In Press Accepted ManuscriptPublished online: December 21, 2017

  (北大肿瘤医院)

  编辑:玉洁