该所副所长刘国庆教授告诉记者，LPL缺陷是一种常染色体隐性遗传病，其发病率为百万分之一，我国估计约有千名患者。目前，对此病尚没有很好的治疗方法。去年，该所和山东大学的研究人员发现了一例LPL缺陷的患者，为一38岁的女性，表现为极度高甘油三酯血症（11毫摩尔/升，正常人低于1.7毫摩尔/升），其血浆呈牛奶样乳白色。最令患者痛苦的是，从幼年开始她就频繁发作胰腺炎，即使食用几粒花生米都会诱发。这是我国确诊的首例LPL缺陷患者。  

    研究人员提取了该患者的基因，通过测序发现，该患者LPL基因第一外显子和第六外显子各有一处突变。其中第一外显子的突变发生在起始密码子上，这是一种罕见的突变。研究人员构建了能够表达这两种突变体的LPL基因表达系统，通过在体外细胞培养中验证，发现第一外显子的突变可以导致基因表达量大大下降，只有正常的3％；而第六外显子的突变可以导致基因表达的蛋白失活。这两处联合突变，导致只能在细胞内产生极少量无活性的脂蛋白脂酶。  

    为了深入了解LPL基因的功能，进一步弄清该病的发病机理并找到有效的治疗方法。刘国庆等与加拿大的合作者一起成功建立了LPL基因敲除小鼠。这种小鼠在出生后48小时内完全死亡。但是他们巧妙地运用一种LPL447突变体救治小鼠，使其存活至成年，并表现为极度高甘油三酯和自发性胰腺炎，与人类LPL缺陷一致。科研人员利用这种小鼠模型，深入探讨了LPL缺陷的发病机理、治疗方法等等。结果发现，这种小鼠除了血脂异常增高以外，还存在显著的血液流变学异常，表现为血浆黏度大大增加。同时，红细胞的变形性大大下降，红细胞电泳率和膜的流动性下降，红细胞渗透脆性增加。扫描电镜分析发现，红细胞大量变形。他们推测，由于小鼠脂代谢紊乱，其红细胞的脂质成分也发生了改变，这可能是引起红细胞功能改变的原因。这些血液流变学的改变，有助于理解LPL缺陷所导致的胰腺炎的发病机理，也有助于解决LPL缺陷是抑制还是诱发动脉硬化的争论。  

    现在，研究人员正在进一步研究患者体内是否有少量LPL蛋白，如果有，将考虑对其进行基因治疗，以解决患者的长期痛苦。

（北医新闻网摘自《中国医药报》）