文章的通讯作者是来自约翰霍普金斯医学院的王涛（Tao Wang，音译）副教授，第一作者是同属约翰霍普金斯和北京大学附属第一医院的吴叶（Ye Wu，音译）博士。

    在大脑中难以计数的突触中，目前认为兴奋性突触执行着学习和认知的主要功能。谷氨酸是大脑中含量最多，功能最强的兴奋性突触递质。谷氨酸在突触后膜上的受体被受体特异性的激动剂分为几类，NMDA受体，AMPA受体和代谢型谷氨酸受体是最主要的三类。其中α-氨基-3-羟基-4异恶唑-丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid，AMPA）受体与突触可塑性密切相关，了解AMPA受体的整个生命过程有助于进一步认识突触可塑性，进而认识学习记忆的分子机制。

    AMPA受体在粗面内质网合成，经高尔基体修饰后，更多地分布在树突柄等非突触部位，LTP和CaMKⅡ可以启动AMPA受体的突触插入，之后通过其胞质内C端，由ABP，GRIP和NSF等蛋白介导，锚定于突触后致密斑。PICK1和PKC可以介导突触膜上AMPA受体的胞吞过程，离开突触后，AMPA受体或被重新循环利用，或被溶酶体最终降解。

    离子型AMPA受体iGluRs在两个学习和记忆的细胞模式：长时程增强（long-term potentiation）和长时程抑制（long-term depression）的诱导和维持过程中起着重要的作用。在这篇文章中，研究人员利用一种称为X射线比较基因组杂交（X-array comparative genomic hybridization，CGH）的技术，在编码iGluR3的基因GRIA3上发现了一段基因组删除（0.4  Mb），而且通过对带有X-性染色体连锁智力发育迟缓（X-linked mental retardation，XLMR）的400个男性的测序发现了四个错义突变（missense variants）：G833R, M706T, R631S和R450Q。

    进一步的研究发现HEK293细胞中由于蛋白错误折叠，G833R会导致iGluR3减少78％，同时研究人员也发现iGluR3-M706T  （S2 domain）和iGluR3-R631S （near channel core）都不具有重要的通道功能，而R450Q （S1 domain）则与受体加速脱敏化（desensitization）有关。并且在HEK293细胞中在与iGluR2形成heteromeric receptors的时候，这四种突变都会改变脱敏动力学。

    这些研究结果揭示了带有可变动力学特征的突变iGluR3与人类中度认知损伤（moderate cognitive  impairment）有关的遗传学和功能学特征。

(摘自《生物通》)