濮鸣亮教授研究组发现视网膜神经节细胞参与调控抑郁症状

濮鸣亮教授研究组发现视网膜神经节细胞参与调控抑郁症状

        北京大学基础医学院濮鸣亮教授研究组发现,投射至沙鼠背侧中缝核的视网膜神经节细胞能够通过增加该核团内神经元分泌5-羟色胺(5-HT)的水平来减轻由光剥夺诱发的抑郁症状,这个过程与抗抑郁药物缓解抑郁症状的效果类似。日前,本研究进展在线发表于Nature子刊《Neuropsychopharmacology》,并作为该刊“每月一篇具有重要影响力论文”给予重点推介报道。

        抑郁是一种常见的心理疾病,其形成与背侧中缝核分泌5-HT异常密切相关。濮鸣亮教授研究组在前期工作中发现,沙鼠视网膜中存在着一些能够直接投射至背侧中缝核的Y型视网膜神经节细胞。以前人们一直认为该类视网膜神经节细胞主要参与视觉信息编码,然而该发现提示这些细胞很可能参与调控动物情绪。

        为了验证这一假设,该研究组通过构建视感受器缺失模型来增加投射到背侧中缝核的视网膜神经节细胞的自发放电频率,并发现当这些细胞自发放电频率增加时,可以逆转由于光剥夺而诱发的抑郁症状。随后他们采用自主设计的一种免疫毒素选择性清除了这些投射至背侧中缝核的视网膜神经节细胞,结果发现动物的抑郁程度显著增加。通过对实验动物背侧中缝核内5-HT水平的定量分析和行为学实验验证,确认动物的抑郁程度与其背侧中缝核内5-HT的水平呈负相关,而且5-HT的水平可随投射到背侧中缝核的视网膜神经节细胞活动状态的改变而变化。上述一系列研究证实,投射到背侧中缝核的视网膜神经节细胞能够通过调节该核团内神经元分泌5-HT的水平来改变动物的抑郁情绪。

        该研究组接着利用临床上常用的抗抑郁药物5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)对光剥夺动物进行治疗,证实药物通过阻断背侧中缝核内5-HT的重摄取过程提升脑中5-HT浓度而发挥抗抑郁作用。这与该研究组通过增加投射到背侧中缝核的视网膜神经节细胞的自发放电频率所达到的效果类似。 

        国际同行高度评价这一研究进展,认为这项研究加深了对情绪相关的视觉信息处理的认识,同时也揭示出眼睛与大脑之间的特定神经环路能够通过调节神经递质分泌的机制对情绪产生作用,并可为研发新型抗抑郁疗法提供重要理论依据。

        这项研究的合作者包括香港大学和美国内不拉斯加大学的研究人员。研究工作得到国家自然科学基金、香港研究资助局、美国NIH等基金资助。

                                                       

(基础医学院)

编辑:玉洁