时杰研究员课题组在《生物精神病学》杂志发表论文报告药物成瘾新机制

  药物成瘾是全球性的重大社会和公共卫生问题,给世界各国造成了严重的经济危害和家庭负担,是科学研究亟待解决的难题。药物成瘾的核心问题是持续存在的成瘾记忆,导致吸毒者再次接触吸毒环境时出现强烈的心理渴求,从而导致复吸,因此如何抹除成瘾记忆是治疗药物成瘾的关键。目前,成瘾记忆的神经机制及其干预手段探索也成为神经精神领域的研究热点。

  近日,北京大学中国药物依赖性研究所时杰研究员课题组在药物成瘾研究方面取得重要成果,发现了胶质细胞-神经元之间的乳酸转运过程在成瘾记忆长期维持中的作用,相关研究论文“Inhibition of lactate transport erases drug memory and prevents drug relapse”发表于国际知名精神病学期刊《Biological Psychiatry》(生物精神病学,影响因子10.255)。该论文的第一作者是北京大学中国药物依赖研究所博士研究生张艳和助理研究员薛言学,通讯作者是时杰研究员,该研究得到了国家自然科学基金委杰出青年基金和科技部国家重点基础研究发展计划等多项科研基金的资助。

  由于脑内能量代谢十分活跃,机体需要从外界摄取能量维持脑内的神经活动。胶质细胞在脑内能量供给中发挥了重要作用,为神经元活动提供能量支持,并对能量进行转运、利用和储存等,而能量传递和摄入等功能的实现需要胶质细胞与神经元之间的紧密合作。时杰研究员课题组的研究发现,药物成瘾记忆唤起后,基底外侧杏仁核脑区内胶质细胞中糖原分解的代谢产物——乳酸的水平急剧升高,而抑制乳酸生成可以破坏成瘾记忆,并且降低ERK、CREB、cofilin等记忆分子网络的磷酸化水平。同时时杰研究员课题组研究还发现,乳酸生成后会通过胶质细胞-神经元之间的乳酸转运体(monocarboxylate transporter, MCT)进行能量底物的运输,在记忆唤起前采用反义寡脱氧核苷酸技术降低MCT表达水平,可以阻断乳酸的转运过程,达到防复吸的目的。该研究深化了我们对药物成瘾记忆机制的认识,以我们所熟知的能量代谢为出发点,为治疗药物成瘾和防复吸工作提供了一个新的方向。

  (中国药物依赖性研究所 科研办)

编辑:韩娜