基础医学院赵颖、朱卫国等Cell子刊发表自噬研究成果

  

  近日,基础医学院生化与分子生物学系赵颖副教授和朱卫国教授作为共同通讯作者、硕士研究生王亚楠作为第一作者在Molecular Cell在线发表论文“Autophagy Regulates Chromatin Ubiquitination in DNA Damage Response through Elimination of SQSTM1/p62”,阐述细胞自自噬与表观遗传和DNA损伤的关系。

  自噬作为细胞生存的一种机制在清除损伤、衰老细胞器等生理过程中发挥重要作用,对细胞内稳态维持具有重要的意义。目前已在许多种疾病中发现细胞自噬过程的损伤或缺失。虽然自噬是在细胞质内发生的过程,但自噬的缺失会增加基因组的不稳定性并导致相关疾病发生,目前对于这一病理现象仍缺乏足够了解。

  该研究发现,自噬通过去除p62/SQSTM1调控DNA损伤反应中的染色质泛素化。p62/SQSTM1是一种作用于选择性自噬的多功能蛋白,除了作为自噬受体外,其本身也是自噬的选择性底物之一。本文揭示,自噬丧失与DNA损伤后组蛋白H2A泛素化相关联,而此关联依赖于p62/SQSTM1蛋白。在自噬缺陷细胞中累积的p62/SQSTM1直接结合并抑制对组蛋白H2A泛素化和DNA损伤反应至关重要的E3连接酶核RNF168,后者因此无法招募BRCA1、RAP80和Rad51等DNA修复蛋白到DNA双链断裂(DSBs)位点,从而抑制了DSBs修复。此外,定位于细胞核的p62增加了肿瘤细胞在体内外对放射的敏感度。这些研究结果表明,自噬缺陷诱导的p62累积抑制组蛋白泛素化,并阐明了自噬与DNA损伤反应的复杂关系。

  该项研究获科技部973计划、国家自然科学基金优青项目、国家自然科学基金创新研究群体项目及北大-清华生命科学联合中心基金资助。

  论文链接:http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(16)30190-3

  (基础医学院科研办公室)

        编辑:玉洁