长江学者杜军保教授团队儿童晕厥研究成果被多部国际指南引用

  近年来在欧洲、美国及加拿大的儿童晕厥领域的多部国际权威指南中,广泛引用了北京大学第一医院儿科杜军保课题组的研究论文多篇,标志着我国儿童晕厥等功能性心血管病的整体研究与临床水平已跻身于国际领先行列。

  晕厥在儿童时期高发,约有20-30%学龄期至青春期儿童至少经历过一次晕厥。晕厥的经历对患儿身心造成伤害,部分患儿甚至有猝死风险。因此,规范儿童晕厥的诊治,不断提高诊治水平对患儿、患儿家庭及社会均具有重要意义。然而,直到上世纪90年代以前,国内外尚无对儿童晕厥系统的诊治思路,我国有近80%的患儿不能获得明确诊断,更谈不上系统治疗。

  自90年代起,北京大学第一医院儿科杜军保教授团队在国内率先开展了儿童晕厥诊治相关研究,率先在我国创建了功能性心血管疾病诊断的关键技术—儿童直立倾斜试验(HUT),在国内外率先提出并开展了儿童硝酸甘油激发直立倾斜试验(SNHUT),研究并建立了儿童直立倾斜试验的判定指标体系,为儿童晕厥等功能性心血管疾病的诊断提供了重要的客观检查手段。该团队联手中南大学附属湘雅二医院、上海复旦大学附属儿童医院、华中科技大学附属同济医院及北京儿童医院,通过分层组合及优化路径,在国际上首次建立了儿童晕厥诊断程序( Acta Paediatr , 2009 ),使儿童晕厥等功能性心血管疾病患者的检查费用从2058.9元降至645.6元,平均住院日从14天缩短为5天,取得了显著的卫生经济学效益( 教育部科技进步奖一等奖, 2007) 。

  在上述诊断技术创建的基础上,杜军保教授团队首先发现并报道我国儿童存在血管迷走性晕厥(1997年)以及体位性心动过速综合征(2005年),在国内外首先发现儿童直立性高血压这一疾病,从而使我国儿童晕厥基础疾病的诊断率由不足10%提高至81.1%( 宋庆龄儿科医学奖, 2007 ),显著提高了儿童晕厥的诊断水平。

  针对儿童功能性心血管病的治疗这一世界难题,该团队在全体成员的共同努力下,在北京大学医学部唐朝枢教授的指导下,在国际上首先提出儿童晕厥与功能性心血管病的个体化治疗策略,先后发现多项新型生物标志分子,指导儿童功能性心血管病的临床治疗。发现心电图指标可作为指导选择自主神经功能锻炼干预的有效指标( J Pediatr , 2016 );24h尿钠浓度( J Pediatr, 2012 )、体质量指数以及外周血红细胞参数( J Pediatr , 2017 )可为选择口服补液盐治疗的重要客观指标;红细胞H2S产率、血浆肾上腺髓质素前提中肽段(pro-ADM)、血流介导的血管舒张反应以及直立试验中血压变化可预测盐酸米多君治疗体位性心动过速综合症疗效( J Pediatr, 2013 ; JACC, 2012 , Am J Cardiol, 2013 ; Pediatr Cardiol, 2014 );血浆去甲肾上腺素含量( J Transl Med. 2014 )以及C型脑利钠肽水平( PLoS One, 2015 )可预测β受体阻滞剂治疗体位性心动过速综合症疗效。上述儿童晕厥个体化治疗策略( Cardiol Young , 2014 ),显著提高了儿童功能性心血管病的治疗水平( 华夏医学科技奖, 2014 )。研究成果发表在国际心血管领域顶尖杂志 J Am Coll Cardiol (影响因子19.896)、 Am J Cardiol 及儿科领域权威杂志 J Pediatr 等杂志。

  著名专家Benditt、Daniels和Stewart教授等分别发表述评,对申请人开创性的研究发现给予高度评价与认可,指出申请人的研究“具有非常重要意义,为血管活性肽在上述疾病中研究开辟了新的思路和途径” ,认为“该研究结果进一步完善了关于青少年自主神经功能异常的理论,为临床诊断提供了新方案”。路透社发表文章,称申请人“将血管活性物质应用于体位性心动过速综合征临床特征分析具有潜在的重大价值”。研究成果被写入《儿科学》、《临床儿科学》、《儿科心血管系统疾病诊疗规范》、《儿科心脏病学》及《现代小儿心脏内科学》等教材和专著。围绕研究成果,主编《儿童晕厥》等专著,为全国广大医师提供指导,所提出的诊断标准与参数成为国际研究中病例入选标准。基于上述研究成果,受中华医学会委托,杜军保教授先后主持撰写并在《中华儿科杂志》颁布了我国首部“儿童晕厥诊断指南”(2009版)及“儿童晕厥诊断指南”(2016修订版),在临床中广泛应用,引领本领域学术发展,取得了良好的社会效益。该团队带领其团队将儿童晕厥及其相关疾病的研究成果广泛推广应用,创建了国内首家儿童晕厥诊治门诊,创建了我国晕厥儿童数据库,搭建了我国儿童功能性心血管疾病的多中心“诊断—防治—随访”的信息化平台,建立了全国儿童晕厥及其相关疾病的诊治网,连续主办第一届、第二届、第三届、第四届及第五届全国儿童晕厥学术会议,举办系列学习班及培训班,开展远程教育培训及在国内外学术会议上讲座交流相关成果142场次,广泛推广普及研究成果,带动全国70余家医院相继开展了相关诊治工作,使以儿童晕厥为中心的儿童功能性心血管疾病的诊治技术在英国、日本以及全国20多个省市及自治区广泛推广。

  北大医院儿童晕厥团队已在儿童晕厥诊断和治疗方面取得的丰硕成果已获得国际相关领域专家的认可,研究成果被英国杂志 Arch Dis Child Educ Pract  (2010) 中"最佳临床应用"栏目所录用,并把申请者关于血管迷走性晕厥治疗的创新研究成果推荐为儿科医师“应知应会”的内容。上述研究成果的核心内容被心血管领域权威组织发布的指南广泛引用,其中包括欧洲心脏病协会(European Society of Cardiology)( Eur Heart J , 2009)公布的“欧洲心脏病协会晕厥诊断和治疗指南(2009版)”、美国心脏病学院(American College of Cardiology)/美国心脏协会(American Heart Association)/心律学会(Heart Rhythm Society)( Heart Rhythm, 2015)公布的“体位性心动过速综合征、不恰当窦性心动过速及及血管迷走性晕厥的专家共识声明”、加拿大心血管协会及加拿大儿科心脏病学会(Canadian Cardiovascular Society and Canadian Pediatric Cardiology Association)( Can J Cardiol ,2017)公布的“儿童晕厥的处理指南”及美国心脏病学院(American College of Cardiology)/美国心脏协会(American Heart Association)/心律学会(Heart Rhythm Society)公布的“晕厥患者的评估和治疗指南”。其中“欧洲心脏病协会晕厥诊断和治疗指南(2009版)”引用杜军保团队相关论文1篇,美国“体位性心动过速综合征、不恰当窦性心动过速及及血管迷走性晕厥的专家共识声明”引用3篇,加拿大“儿童晕厥的处理指南”引用5篇,美国“晕厥患者的评估和治疗指南”引用6篇。标志着我国儿童晕厥等功能性心血管病的整体研究与临床水平已跻身于国际领先行列。

  北大医院儿科儿童晕厥研究团队仍在继续努力,争取在该领域取得更多研究成果,为儿童晕厥的诊治作出更大的贡献。

(北大医院儿科)

      编辑:玉洁