近日，北京大学人民医院栗占国团队“类风湿关节炎的主要组织相容性复合体（MHC）区域深度测序研究”研究结果在线刊发在风湿免疫领域顶级期刊《Ann Rheum Dis》（《风湿病学年鉴》，IF 12.35）。

　　研究揭示了类风湿关节炎新的标志性遗传特征，为类风湿关节炎的特异性诊断和治疗提供新的线索和干预靶点，成为栗占国团队对类风湿关节炎发病机制探索的又一大重要成果。

　　《风湿病年鉴》（ARD）杂志创刊于1939年，是欧洲抗风湿病联盟（EULAR）的官方杂志，也是风湿免疫病学界影响因子最高的杂志，涵盖风湿免疫病学的基础、临床与转化科学研究。

　　研究历时7年，获得科技部973项目、国自然重点项目、北京市重点实验室，以及清华-北大生命科学中心（CLS）等多项基金资助。研究涉及主要组织相容性复合体（MHC）是染色体上的基因群，它们编码的抗原决定着机体组织相容性。人类MHC被称为人类白细胞抗原（HLA），与机体免疫应答和免疫稳态密切相关，在自身免疫及移植免疫中具有致病效应。现已证明，HLA与类风湿关节炎发病有很强的关联性，其中HLA-DRB1基因，是类风湿关节炎已知的遗传风险因素。

　　然而，以往采用常规基因分型或DNA芯片技术，难以鉴别出新的独立遗传因素。栗占国课题组与华大基因研究院合作，首次成功完成了类风湿关节炎患者MHC区域全覆盖深度测序，发现一个新基因位点（HLA-DQα1:160D）是我国汉族类风湿关节炎的另一个强相关遗传因素，其易感风险高于已知的HLA-DRB1。该研究还证明HLA-DRβ1:37N是类风湿关节炎的独立保护因素。  

　　为进一步理解这两个基因位点的功能，在北京大学来鲁华教授团队的帮助下，课题组从结构生物学角度，成功解析了DQa1:160D和DRb1:37N的三维结构模型和功能预测，发现了这种结构特征与RA的T细胞活化异常密切相关，从而发现了HLA-DQα1遗传易感性在类风湿性关节炎自身免疫反应及发病中的重要作用。

　　北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫研究所栗占国、安徽医科大学皮肤病研究所张学军、华大基因研究院徐迅为该论文的共同通讯作者，北京大学人民医院郭建萍、华大基因研究院张涛、曹红志、李小苇，以及北京大学化学与分子工程学院梁浩为该论文的共同第一作者。

　　延伸阅读：作者简介

　　栗占国，教授，主任医师，博士生导师，北京大学人民医院临床免疫中心主任，风湿免疫科主任，风湿免疫研究所所长，北京大学临床免疫中心主任，北京大学风湿免疫学系主任，973首席科学家，国家杰出青年基金获得者，CMB杰出教授及吴杨医药奖获得者，享受国务院政府特殊津贴。

　　目前为中国免疫学会临床免疫分会主任委员，中华医学会风湿病学分会名誉主任委员，国际风湿病联盟（ILAR）和亚太风湿病联盟（APLAR）前主席，WHO骨关节肌肉疾病委员会（ICC）委员，《Clin Rheum》和《IJRD》副主编，《中华风湿病学杂志》总编，《北京大学学报》（医学版）副主编，《Lancet Rheumatology》、《Ann Rheum Dis》及《Nat Rev Rheum》等杂志编委。

　　从事风湿免疫病临床30余年，主要研究方向为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征等自身免疫病的发病机制及免疫治疗，发现新的致病分子及机制，建立了新型诊断和免疫治疗方法，并转化应用于临床。在《Nature Medicine》及《Cell Host Microbe》等杂志发表SCI论文240余篇，其中IF 8.96-41.06的论文36篇，进入ESI 1%高引论文，被F1000推荐。主编（译）《类风湿关节炎》、《风湿免疫学高级教程》、《凯利风湿病学》等风湿病学专著30部。

　　郭建萍，教授，博士生导师。中国免疫学会临床免疫分会常务委员兼秘书长。

　　郭建萍教授长期从事自身免疫性疾病，尤其是风湿免疫性疾病的遗传学及发病机制研究。近年来在Nat Med，Nat Genet，Arthritis Rheumatol，Ann Rheum Dis等知名期刊发表SCI论文30余篇。作为课题负责人或研究骨干，承担科技部“973项目”、“国际科技合作专题项目”、国自然基金重大国际合作项目、国自然基金国际交流项目等多项研究课题。

　　担任《哈里森内科学—风湿免疫分册》副主译；参编《高级卫生专业技术资格考试指导》、《风湿免疫学高级教程》及风湿病学巨著《凯利风湿病学》(Kelley’s Textbook of Rheumatology)的翻译工作并担任编委。担任国自然评委及《Arthritis Research & Therapy》、《Human Genetics》和《Scientific Reports》等杂志审稿人。

　　（人民医院风湿免疫科 李雪）

　　编辑：玉洁