栗占国:打造一流临床团队,做国际前沿性研究
人物简介:
栗占国,北京大学医学部风湿免疫学系主任,北京大学临床免疫中心主任,国家杰出青年基金获得者,973首席科学家,美国中华医学基金会(CMB)杰出教授及吴杨奖获得者。
栗占国
2005年被批准为教育部重点学科, 2011年成为教育部创新团队,2012年被批准为北京市风湿病重点实验室,2013年成为国家临床重点专科,2015年批准为中国首个亚太风湿病中心,2016年成为北京市国际科技合作基地;牵头多中心研究,推出一系列诊治方法、标准和方案,发表240多篇SCI论文,成果列入国内及国际诊治指南,成为中国、亚太和国际风湿病组织主任委员主席单位……在过去十多年的时间里,北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科从普通的临床学科,到站在国际前列,经历了跨越式发展的历程。这些令人瞩目的成绩离不开学科带头人栗占国教授的贡献和引领。
对于一个临床学科,从一个高度到另一个高度可以借“势”;但若白手起家无"势”可借,想达到一定的高度,则需要坚强的毅力和巨大的付出。
被问及这些年来学科发展的历程,栗占国坦言:“学科的发展需要奋发向上的精神和意志,更需要不懈的努力和奋斗。”以临床为基础、以科研为动力、以人才为核心的理念促使着这个团队的发展。
矢志不移,建一流学科
1998年,已在哈佛医学院工作的栗占国,接到当时的北京医科大学和人民医院领导的热忱邀请,接手人民医院免疫科。此时的栗占国在国外读完了博士、博士后,并开始工作,他了解国外风湿免疫学科的发展水平,也很清楚国内学科发展的前景和面临的挑战。
20年前,临床学科风湿免疫学在我国并不太受关注,研究和诊治水平与国际水平相比,有明显差距,大量的临床问题亟待解决。不少国际共识并没有在国内普及。
“一个临床科室,必须有过硬的临床实力和资源才能有长远发展。”栗占国的学科定位很清楚。同时,他向国际标准看齐,注重诊疗规范和进展,开展了一系列临床诊治新技术,以临床为本带领团队,建立了新的诊断和治疗方法,将科室由“免疫科”更名为“风湿免疫科”,以增强患者对这个学科的认知。
经过十几年不懈的努力,人民医院风湿免疫科发展为风湿免疫领域的第一个教育部创新团队和国家临床重点专科,科室的临床及科研团队壮大到100余人,每年的门诊量10万余人次,成为国内外知名的内科疑难病中心之一。
从医院统计数据可见,风湿免疫科每例患者的平均接诊时间居全院之首。每天需安排十几位医师同时出诊,甚至要从病房临时抽调医生协助,才能看完。 来这里就诊的大多是顽疾重症患者,不少人带着厚厚的病历,从全国各地慕名辗转而来。
聚焦疑难症诊治
“常见、疑难、误诊误治多,这是目前国内风湿免疫病的主要特征。”栗占国说。
在风湿免疫门诊常会看到这样的情况:每天都有相当数量的患者因对疾病认识不足或被误诊无法得到正规治疗,以至延误最佳治疗时机出现残疾或肺、肾严重病变而抱憾终身。
栗占国参加国际风湿病联盟会议合影
在人民医院疑难病例的全院大会诊中,半数以上病例与风湿免疫相关。多年来,风湿免疫科收治了大量来自全国各地的多系统、多器官受累的疑难危重患者,是北大人民医院外地患者比例最高的临床科室之一。
风湿免疫疾病多为疑难病,临床表现复杂、诊断困难。栗占国要求全科的医师对每一位病人都要认真负责,仔细了解病情、查体及既往病史,从不典型的症状和体征发现线索作出诊断,给予规范的治疗,经风湿免疫科诊断出的疑难病例如神经白塞病、神经精神性狼疮、噬血细胞综合征、SAPHO、POEMS、腹膜后纤维化等等不计其数。
栗占国当选第15届亚太风湿病联盟主席
多年来栗占国一直在呼吁风湿免疫病的规范化和个体化治疗,让非风湿病专业医生和患者了解这类疾病,尽早发现,及时用药。记者注意到,近年来他在《中华风湿病学杂志》和《中华医学杂志》等专业杂志发表了十几篇强调风湿病规范化治疗的“专论”和“述评”。
“经过正规治疗,大多数风湿免疫病包括红斑狼疮、皮肌炎、各种血管炎等都可以控制,甚至完全缓解。关键是治疗规范。”栗占国强调。
在健康类网站上,能看到成百上千条对栗教授的感谢信,“耐心细致”“人品一流”“疑难病高手”“医术精湛”是他们用得最多的词语,一位病人家属把栗占国比作冬日的阳光,是他照亮了全家人冰冷绝望的心。
栗占国常说:“我们面对的是病人,而非仅仅是疾病,从‘病’到‘病人’多出一个‘人’字,医患交流的情形就大不一样。”他对团队有清晰的要求并给予支持:要做优秀的临床医生,有过硬的医疗技术,诊治病人得心应手;要做学术型医生,了解国内外的专业动态、治疗规范和进展;还要争取在领域的前沿有自己的研究,对临床诊治中的问题,有所探索和见解。
前沿性成果源于临床
栗占国先后承担了973计划、国家杰出青年基金和4项国家自然科学基金重点项目,获得一系列从发病机制到诊治方法的原创性成果。
2013年,课题组与国际同行合作在《免疫》(Immunity)发表文章,在类风湿关节炎中新发现了有免疫调控作用的pTfh细胞及其与发病的密切关系,引起国际免疫学界的高度关注。
2016年3月,《细胞》(Cell )杂志子刊 Cell Host Microbe 发表了栗占国团队与军事医学科学院杨光团队的研究成果——巨细胞病毒(hCMV)通过分子模拟诱导自身免疫病的发生。该项工作深入研究了 hCMV 病毒与自身免疫病的关系,在国际上第一次回答了长期以来观察到的 CMV 病毒导致自身免疫病的分子机制。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身性疑难病,因其发病机制不明,缺乏有效的治疗方法,一直被视为“不治之症”。2016年8月,课题组与澳大利亚Monash大学免疫学家合作,在国际上首次将低剂量白细胞介素- 2 ( IL-2 )用于系统性红斑狼疮治疗获得成功。他们发现这是一种疗效显著、安全的生物靶向治疗方法,没有激素和免疫抑制药的感染、血象减低等副作用。该方法已使大量病人得到治疗。相关研究成果发表在《自然·医学》(Nature Medicine ),多次在国际性会议上报告。
2018年,课题组与清华大学刘万里团队的合作研究刊登在Science 杂志上,报道了系统性红斑狼疮的遗传免疫发病机制,为该病的免疫诊断和治疗奠定了基础。“新型诊断和治疗方法,对于临床诊疗有必然的推动作用。研究应该是源于临床,又服务于临床,回归到患者的诊治。”
“栗老师有着长期的临床实践功底和深厚的学术积淀。优秀的国际交流能力和谦逊务实的人格魅力,使他能与国内外众多一流学者交流合作;他对学术的前沿了如指掌,思维敏锐,总能把经验和国际进展融入临床及研究。”这是同事和学生们对他的评价。
一流学科需要人才梯队
比起谈他自己,栗占国更喜欢谈他的团队,看得出他很为自己多年来培养的这个学术型临床团队而自豪。
从医院的材料上可以看到,在这个100多人的临床及科研队伍中,具备高级和副高职称者26人,有12位研究生导师,博士生导师7人,23人有海外学习经历,25人以第一或通讯作者发表SCI论文;先后有29人作为项目负责人主持一项以上国家级项目,其中5人牵头了国家或部级的重点和重大项目。
栗占国的科研团队
在不到20年的发展中,一个学科有一批人才迅速成长,取得一流的成绩,闻名于国内外业界,这在临床学科中难能可贵。
栗占国一直强调,作为临床团队,首先要立足于临床,要有过硬的医师队伍,要诊治来自全国各地的疑难重症风湿病患者。但是,他在注重临床实践的同时,十分重视学生们临床思维和方法的训练,强调做学术型临床医师。“没有科研思维和素质,临床发展必然受限。”
在接手科主任之初,栗占国注重临床实践中的“传、帮、带”。“每周仅查几个病人的教学查房对带动一个学科远远不够,我们重视实实在在的医疗查房,解决诊治的实际问题。”他的学生回忆道:“当初栗主任每次查房都会把病房疑难及重点病人全部看一遍,然后坐下来,逐个病例讲起,从诊断到治疗,国际上怎么做,如何规范,甚至从患者的临床诊治思路讲起,收获非常大。”“风湿免疫科的大查房是全院最值得参加的查房之一,很有深度。”同学们评价。
栗占国告诉他的团队:“临床医生最根本的就是为病人解决问题,带着疑问看病和思考问题是做好医生的前提,而上级大夫回答不了的问题,查房时不敢肯定的观点基本都值得研究。”
“多年之前,每次出国参加学术会议,我的本子上都会记下很多内容,回来后开科会,告诉大家会议上有哪些亮点和值得注意的动向,然后讨论,布置任务,做研究。现在基本不这么做了,因为每年全科都会有几十人次出国参会,高年资医生各有研究方向。所以,我们的风湿免疫科是一个团队在发展。这个团队已经有了‘势能’,这种‘势能’还会不断加强。”
栗占国毫无保留地把自己的临床经验和方法传授给大家。他希望团队的每个人都有发展。
勤奋、敬业是他对团队成员的基本要求。“宝剑锋从磨砺出,梅花香自苦寒来”已成为团队的座右铭。他的学生说:“栗老师常说——只靠8小时很难成为好医生,好人不等于能力强,太‘Nice’的老师不一定优秀。栗老师‘不严自威’,有的学生或高年医师也‘怕’他,因为努力不够。”
临床大夫在承担繁重的临床工作的同时,还要做研究,利用的是业余时间,非常不容易。栗占国自豪地说,他的团队始终保持向上和务实,每个人都很敬业。
作为团队的“家长”,他知人善用,能把合适的人放在合适的位置。“我们临床分工明确,病房、门诊各有大组长和病房主任,三级查房各负其责。临床分十几个专业组,无论是主任医师还是刚毕业的学生都有自己的专业方向和发展目标。”
授人以鱼不如授人以渔,栗占国常对自己的研究生说——博士论文不是目的,训练的过程更重要。“所以,我们每次的科研会都要所有人尽可能参加,学生了解的不仅仅是自己的课题,而是几十个课题,并从中学习选题、研究方法和思路。”
栗占国已先后培养了110多名博士和博士后。如今,他的学生遍布各地,有的已成为教授、博士生导师和当地的学科带头人。靠着这种甘为人梯的精神,他带出了一个成绩斐然、国内一流的团队。他们培养的主任班学员和进修医师分布到全国300多家医院,主办的全国风湿病研修班学员5000多人次。栗占国发起并主办的类风湿关节炎国际论坛(IFRA)已连续10年,成为国际上规模最大的类风湿关节炎年会。他担任国际风湿病联盟(ILAR)和亚太风湿病联盟(APLAR)主席期间,设立了多个人才和基金项目,为推动中国风湿病学专业走向世界发挥了积极作用。这个团队将会在风湿免疫领域蓬勃发展的形势下,永立潮头,不断前进。(本文选自《北医人》第52期)