近日，国家自然科学基金委员会公布了“十三五”第五批重大项目评审结果。 北大医院肾脏内科赵明辉教授牵头申报的“肾脏纤维化发生机制与干预”项目获批立项（项目批准号82090020），项目直接费用 1784.3 万元。这是北大医院也是北京大学临床医院专家首次牵头获批国家自然科学基金重大项目。截止目前，北大医院2020年度国家自然科学基金项目共获批52项，直接经费总额达4760.3万元，年度获批总项数和经费总额均创历史新高。

图1 研究工作中的赵明辉教授

赵明辉教授是国际知名的肾脏病专家，现为北京大学第一医院肾内科教授、北京大学肾脏疾病研究所所长，自然科学基金委杰出青年基金获得者，主持自然科学基金委创新研究群体和重点项目。此次联合南京医科大学、中南大学、南方医科大学和山东大学组成优秀的研究团队，和其他三位杰出青年基金获得者（南方医科大学聂静教授、南京医科大学张爱华教授和山东大学易凡教授）分别担任子课题组长，将利用未来五年的时间探索肾脏纤维化发病机制的奥秘。

图2 从左至右依次为易凡教授、聂静教授、赵明辉教授、张爱华教授

慢性肾脏病（CKD）是全球公共卫生问题，全球疾病负担研究报告显示全球CKD总患病率、新发病例和死亡率仍在不断增高。CKD在我国成人的患病率超过10%，同样也是我国防治慢性病中长期规划中的重大疾病之一。各种病因导致的CKD不断进展，最后均可导致终末期肾病。

图3 补体异常活化参与肾脏免疫损伤的病理过程

CKD进展的实质是肾脏在慢性损伤过程中，出现细胞外基质的过度沉积，肾脏正常结构逐渐被瘢痕组织所取代，即肾脏纤维化。在此过程中，肾脏固有细胞发生病理性变化、补体系统活化、促炎性因子和促纤维化因子分泌、中性粒细胞、单核/巨噬细胞及T细胞等炎性细胞浸润，进而导致活性氧爆发、组织内补体活化和炎性细胞因子释放，以及组织微环境改变, 肌成纤维细胞活化并分泌大量胶原和纤维蛋白，导致肾脏生理结构损毁、局部缺氧及ECM过度沉积而形成纤维化。因此，在肾脏内的不同部位及病变进展的不同阶段，各类细胞和多重来源的生物分子通过不同的分子生物学机制，构架成动态的多维时空调控网络，形成合力持续推动肾脏纤维化的进程。肾脏纤维化是CKD进展中的肾脏病理基础和共同通路，阐明肾脏纤维化发生和进展的始动因素、动态演进机制及其关键环节，可以更精准有效地对CKD进行预警及防治，从根本上减少CKD的发病及延缓/阻断其慢性进展。

赵明辉教授领导的多学科交叉研究团队，将针对导致肾脏纤维化的重要肾脏疾病的防治需求和研究瓶颈，主攻肾脏纤维化发生发展过程中的关键环节，拟针对免疫炎症、代谢异常与氧化应激、促纤维化肾脏微环境、纤维化进程关键分子等开展深入研究。各课题组在肾脏纤维化发生进展过程中不同纬度的研究上相互合作，以期发现肾脏纤维化新机制，新的关键环节和靶点，助推治疗CKD新药的创制进程，提升我国肾脏病研究领域的核心竞争力。

（北大医院肾脏内科科研处）

编辑：玉洁