最近，北京大学人民医院、北大-清华生命科学联合中心栗占国教授课题组在JAMA Network Open杂志发表论文Efficacy and Safety of Low-Dose Interleukin-2for Primary Sjögren’s Syndrome: ARandomized Clinical Trial。该研究通过双盲随机安慰剂对照研究（RCT），证明了低剂量IL-2（Ld-IL2)治疗原发性干燥综合征的有效性以及安全性。同时，对IL-2治疗干燥综合征的机制进行了探索，为干燥综合征免疫靶向治疗提供了临床和实验依据。

原发性干燥综合征（pSS）可发生系统性损伤及免疫异常，是我国患病人数最高的系统性自身免疫病之一。由于该病临床表现复杂，早期诊断困难，误诊常见且治疗方法有限。因此，多为对症治疗，而糖皮质激素和免疫抑制剂，易产生副作用。亟需基于致病机制的新型治疗药物，从而改善治疗效果。

研究团队对活动性pSS患者进行了双盲、随机、安慰剂对照研究。研究结果证明，Ld-IL2可显著增加治疗有效率，显著降低pSS疾病活动指数（ESSDAI）。同时，接受IL-2治疗的患者中未发现明显不良反应，无骨髓抑制、肝肾功能损害等，发生感染的患者从30%减少到3.3%（P<0.01）。这些结果提示，低剂量IL-2对pSS的治疗有效，安全性良好。

ESSDAI的显著改善持续到随访结束（治疗开始后6个月），显示低剂量IL-2治疗对患者体内免疫稳态的平衡具有长时间的持续效果。评估显示，低剂量IL-2治疗可更显著改善患者的干燥、全身不适（疼痛）和疲乏。SF-36心理功能评分显示，IL-2治疗组患者的生活质量和精神症状也有明显改善(P<0.01)。

肺功能受损是pSS患者致死的主要风险因素之一。研究进一步的分析显示，肺部受累的改善是IL-2治疗改善ESSDAI的主要方面之一，合并肺间质病变的患者肺功能较治疗前发生明显改善。

免疫学分析显示，IL-2治疗的上述效果可能是低剂量IL-2对患者体内免疫环境的改善所致。该团队之前的研究发现，IL-2治疗在扩增Treg的同时，可同时增强其免疫调节功能，这种功能的改善可持续较长时间。研究发现，除了明显增加Treg细胞的比例，IL-2治疗同时降低了IL-17A, IFN-α等炎症因子水平，并持续保持至治疗后6个月。这些因子在pSS患者的疲劳、疼痛等症状中发挥着重要的致病作用，其降低解释了IL-2改善上述症状的疗效机制。

同时研究显示，除了T细胞，pSS患者的B10细胞亚群也高表达CD25等IL-2受体分子，在IL-2治疗后比例增加，B细胞表达IL-10的功能也显著增强。从作用机制上进一步丰富了低剂量IL-2在pSS治疗中发挥免疫调节作用的证据。

何菁教授、陈家丽博士为本文第一作者，栗占国教授、孙晓麟研究员为通讯作者。清华大学免疫研究所刘万里教授、昆士兰大学余迪教授等多位合作者为本项目做出了重要贡献。本研究得到北大-清华生命科学联合中心（CLS）、国家自然科学基金及北京市重点实验室等科研项目的支持。

（人民医院）

编辑：玉洁