近日，在北大医院心血管内科霍勇教授、李建平教授、张岩主任的指导下，在神经内科张巍主任、医学影像科邱建星主任和赵凯医生、肾脏内科李阳医生的大力支持下，心血管内科马为主任医师和刘琳副主任医师团队顺利完成了华北地区首例法布雷病患者的基因治疗——通过给患者注射基因药物，帮助患者产生半乳糖苷酶，以达到治疗疾病、提高生活质量的目的。

此次就诊的患者为38岁男性，2年前发现蛋白尿，合并慢性肾脏病，伴皮肤血管角质瘤，行肾脏穿刺后病理显示为法布雷肾病，进一步检测ɑ-半乳糖苷酶A显示活性明显减低，存在GLA基因突变，确诊为法布雷病。患者曾接受半乳糖苷酶替代治疗，但每次输注均出现寒战等过敏反应，因此他迫切渴望新的治疗方法。

一个多月前，患者辗转来到北大医院心血管内科，经马为主任医师和刘琳副主任医师综合评估，患者符合基因治疗条件，经充分知情同意，患者同意参加法布雷病基因治疗临床试验。

近日，患者成功接受了基因治疗，输注过程顺利，1周随访显示半乳糖苷酶活性显著升高，标志着该患者的基因治疗取得了初步成效。患者在未来5年内将继续接受严密的追踪和定期的随访。

【延伸阅读】

法布雷病介绍

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传的溶酶体贮积症，由于α-半乳糖苷酶基因突变，患者缺乏α-半乳糖苷酶，使其代谢底物和相关鞘糖脂在肾脏、神经、心血管、皮肤、眼等多系统堆积，临床表现为血管角质瘤、角膜涡轮样混浊、周围神经病变、蛋白尿、心肌肥厚，严重者可发生心力衰竭、心律失常、肾功能不全及脑卒中。男性患者的女性后代患病风险为100%，而女性患者的下一代（男性或女性）患病风险均为50%；普通人群中预估患病率为1/100000。此外，该病的男性患者预期寿命减少约15~20年，女性患者减少约6~10年。因其临床表现变异大、病情复杂多样、诊断难度大，漏诊及误诊率高。

2018年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布的罕见病，共涉及121种疾病，法布雷病被列入我国《第一批罕见病目录》。

特异性酶替代治疗是针对法布雷病患者病因治疗的最重要手段。2022年，酶替代治疗药物进入了国家医保目录。基因治疗是给法布雷病患者静脉输注载有半乳糖苷酶基因的病毒，输注后将该基因带到患者体内，它会靶向性整合到肝脏细胞，从而使患者体内能自主合成所需要的半乳糖苷酶。目前国内外法布雷病的基因治疗方案已进入临床试验阶段。此次进行的基因治疗由四川大学华西医院内科主任、罕见病诊疗及研究中心副主任陈玉成教授牵头，ZS805作为四川至善唯新生物科技有限公司自主研发的中国首款法布雷病rAAV基因药物，搭载了全球最小肝脏特异启动子，对信号肽序列和半乳糖苷酶基因序列进行了优化。为减少中和抗体对药效产生的负面影响，ZS805特别选择了适合中国人群的AAV载体血清型。正所谓“授人以鱼，不如授人以渔“，基因治疗作为一种新兴的治疗手段，改变了疾病的治疗模式，有望实现“一劳永逸，长期获益”的目的，在遗传性疾病的治疗中展现出了巨大的潜力。

法布雷多学科诊疗中心

法布雷病的诊断难点——“盲人摸象”

北大医院作为罕见病诊疗协作网北京市牵头医院，2021年4月成立了法布雷病多学科诊疗中心，团队成员中既有丁洁教授、袁云教授、霍勇教授、丁文惠教授等资深专家，又涵盖心血管内科、神经内科、肾脏内科、眼科、儿科、风湿免疫科、医学影像科等多个相关专业的医生，依托医院雄厚的医疗资源及在罕见病工作领域的丰富经验，优化法布雷病的诊疗流程，为患者提供最佳管理方案，以期改善临床预后，实现从儿童到成人全生命周期、全方位、全流程的管理，用实际行动践行健康中国的全方位理念。目前北大医院诊治的法布雷病患者已逾百例，还承接了法布雷病新疗法的全球III期临床试验，努力为患者探索更优的治疗方案。

心血管内科此次成功开展华北地区首例法布雷基因治疗，体现出北大医院在法布雷病治疗的新技术，尤其是基因治疗上迈上了一个新台阶,展现了北大医院在法布雷病诊疗领域的“硬实力”，也为今后法布雷病领域的研究提供了宝贵的经验，助推我国罕见病诊疗水平更上一层楼。基因治疗的成功实施为法布雷病开辟了新的途径，随着这一技术的不断发展和完善，未来将会造福更多的患者。

（北大医院心血管内科）

编辑：玉洁