北大医院急诊科发表研究成果,提供优化狂犬病暴露后预防策略的新证据

在北大医院急诊科成立35周年、大兴院区急诊科正式对外开放之际,学科建设再传捷报。在刘斯副主任的牵头和指导下,主治医师侯启圣以独立第一作者身份,在国际知名学术期刊《Travel Medicine and Infectious Disease》(JCR Q1,IF6.3)上发表了题为“Immunogenicity of 4-dose Essen intramuscular regimen for rabies post-exposure prophylaxis: a multi-center cross-sectional study in China”的临床研究论著, 通过全国多中心横断面研究验证了4剂Essen肌肉注射方案在狂犬病暴露后预防中的有效性,为实际应用提供了有力的证据支持。

狂犬病,是一种人兽共患传染病,由狂犬病病毒引起,一旦发病,病死率几乎为100%,是一种可防不可治的疾病。首次暴露的狂犬病疫苗4剂Essen肌内注射方案已被美国免疫实践咨询委员会和世界卫生组织推荐。尽管尚未发现因4剂Essen方案导致的预防失败案例,但真实世界中大样本量的研究尚显不足。

已发表的关于4剂Essen方案效果的研究

世界卫生组织及我国卫生管理部门均推荐通过快速荧光灶抑制试验(RFFIT)检测抗狂犬病病毒中和抗体水平来评价狂犬病疫苗接种后的效果,抗体滴度≥0.5IU/ml为抗体阳转,认为具有保护效力。

急诊科团队一直致力于动物致伤特别是狂犬病的主动免疫和被动免疫临床研究和动物实验,本研究汇集了我国27个省409个狂犬病预防门诊的患者数据,采用RFFIT法检测抗体水平以评价疫苗接种效果。纳入标准为:首次暴露后预防、就诊当天进行狂犬病被动免疫制剂注射(狂犬病人免疫球蛋白按照20 IU/kg使用)、按5针法接种狂犬病疫苗(0d,3d,7d,14d,28d各1剂肌内注射)。排除标准为:第2-5针出现延迟接种的患者、接种中出现疫苗品种更换的患者。

研究共纳入2351例患者。将5剂Essen肌肉注射方案第5剂疫苗注射前或不晚于注射后1 h采集血清的患者纳入A组(2244例,观察4剂Essen方案的免疫效果),将第5剂疫苗注射后14 ~ 28 d采集血清的患者纳入B组(107例,观察5剂Essen方案的免疫效果)。

研究发现A组和B组在阳转率上没有显著性差异(Χ2=0.383,P=1.000),都产生了有效保护作用,但A组抗体滴度高于B组[12.21 (4.15, 32.10) IU/ml vs. 9.41 (3.87, 27.38) IU/ml] (P = 0.002),提示4剂次Essen方案联合全量狂犬病免疫球蛋白(HRIG)注射能够提供满意的免疫保护,第5剂次疫苗接种未进一步提高血清抗体滴度。

本研究结果进一步支持了世界卫生组织推荐的4剂次Essen疫苗接种程序,为狂犬病暴露后的免疫策略优化提供了重要的循证医学证据,更为未来我国狂犬病暴露后免疫程序的简化提供了重要的科学依据,有望进一步提高接种效率、减少疫苗犹豫并降低医疗负担。

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2024.102735

【延伸阅读】作者简介:

第一作者:

侯启圣,中共党员,北京大学外科学硕士,主治医师,急诊科科研秘书、学科技术经理人,第六届主治医师岗位胜任力大赛外科组第一名。学术任职包括:北京围手术期医学研究会急诊外科分会委员、中国医学救援协会动物伤害救治分会理事、北京围手术期医学研究会急诊普通外科学分会委员。参与国自然基金1项,负责院级科研基金2项。发表SCI、中文核心期刊论文数篇。

通讯作者:

刘斯,北京大学第一医院急诊科副主任,中共党员,北京大学外科学博士,全科医学执业医师,副主任医师。学术任职包括:国家卫生健康标准委员会委员、国家免疫规划技术工作组成员、国家卫生健康委医疗应急工作专家组成员、中国医学救援协会动物伤害救治分会副会长、中国医学救援协会急性疼痛医学分会副会长、中华医学会急诊分会急诊外科学组委员、中华预防医学会狂犬病预防控制工作委员会委员、中国医师协会创伤外科医师分会委员、中国老年医学学会急诊医学分会委员。执笔国家卫健委《非新生儿破伤风诊疗规范(2019年版)》、任国家卫健委《常见动物致伤诊疗规范(2021年版)》专家组副组长、参编国家疾控局《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》、牵头制定《狂犬病暴露前预防专家共识》、《急诊开放性伤口冲洗专家共识》、执笔《成人非创伤性急腹症早期镇痛专家共识》。参编各类标准40余项,参编书籍3部、发表SCI及核心期刊论文40余篇。牵头2项III期临床试验,参与临床试验5项,在研课题3项,开展新技术2项,获批软著1项。

(北大医院急诊科、科研处)

编辑:玉洁