EASD 2024·中国之声

2024年第60届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在西班牙马德里举行，作为欧洲规模最大、最负盛名的糖尿病学术会议，吸引了来自全球糖尿病临床诊疗与科学研究领域的科学家参会，共同分享最新研究突破，学习交流经验，探讨诊治前沿进展。

在此次盛会上，北大医院内分泌内科有3项最新研究成果亮相，包括刘林副主任医师的“HS-20094在2型糖尿病患者中的疗效和安全性”、郑佳副研究员的“不同出生体重儿脐带血脂质图谱及其对儿童时期糖脂代谢健康的预测价值”、张玲医师的“母代高脂饮食通过肠道菌群及其代谢产物丁酸调节子代肝脏ABCG5的表达及胆固醇代谢”，其中郑佳副研究员荣获Travel Grant，在报告期间与来自全球的多位学者展开了积极热烈的讨论及交流，充分彰显了北大医院内分泌内科中青年学者在糖尿病研究领域的前沿视角和蓬勃活力，受到国际医疗界同行的广泛关注。

郑佳副研究员（左）、张俊清主任医师（右）在EASD会议现场

研究内容一：

HS-20094在2型糖尿病患者中的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验

英文标题：Efficacy and Safety of HS-20094 in Patients with Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial

第一作者：刘林副主任医师

责任作者：张俊清主任医师

研究摘要：HS-20094 是一种新型 GIP/GLP-1 双受体激动剂。本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，通过饮食和运动单独控制效果不佳或者使用稳定剂量的二甲双胍（7.0≤HbA1c≤10.0%）控制不佳的 T2DM 患者随机接受 HS-20094（5 mg、10 mg 或 15 mg）、司美格鲁肽(1.0 mg)或安慰剂每周一次皮下给药。研究主要重点为评估HS-20094在T2DM受试者中的安全性。共有54例受试者接受了至少一剂试验药物，绝大多数（98%）不良事件（AEs）为轻度或中度，最常见的不良事件为胃肠道反应，无因不良事件导致的停药，无死亡事件，也无重度低血糖事件。HS-20094连续4次皮下注射后，暴露量近似呈剂量比例化增加。在T2DM 患者中，HS-20094在降糖和减重疗效上均显著优于安慰剂组，且与司美格鲁肽对比，HS-20094 15mg剂量在降糖和减重方面疗效具有显著优势。

郑佳副研究员（代刘林医师汇报）在EASD报告现场

主要研究者简介

刘林

医学博士，毕业于北京大学医学部，北大医院内分泌内科副主任医师，2018至2019年参加中组部“组团式”医疗援藏，2022年至2023年担任大内科教学秘书。主要研究方向为糖尿病、内分泌高血压、肾上腺疾病；教学研究方向为内科住院医师规范化培训。

研究内容二：

不同出生体重儿脐带血脂质图谱及其对儿童时期糖脂代谢健康的预测价值

英文标题：Distinct cord blood lipid signatures and its insights into childhood metabolic health

第一作者：郑佳副研究员

责任作者：肖新华教授

北京协和医院肖新华教授（左）、郑佳副研究员（中）、张俊清主任医师（右）在EASD会议现场

研究摘要：异常的出生体重能够显著增加成年期罹患糖脂代谢疾病的风险，然而其中的机制尚不明确。研究旨在系统评估与出生体重相关的脐带血脂质图谱，并研究这些脐带血脂质对儿童代谢健康的预测价值。研究者前期收集了不同出生体重儿的脐带血和胎盘组织，对脐带血进行高覆盖的靶向脂质组学，发现了在不同出生体重下表现出V型模式（中长链鞘脂）和倒V型模式（多不饱和磷脂）的脐带血脂质。进一步联合胎盘蛋白组学发现硒氨基酸代谢通路与SEPSECS蛋白参与调控出生体重。随后进一步联合香港HAPO队列发现脐带血中的神经酰胺的水平可预测后代7岁时血液中低密度胆固醇的水平。该项研究表明脐带血脂质水平对于预测儿童期糖脂代谢健康具有重要的意义，可为糖脂代谢生命早期干预提供一定的理论依据。

郑佳副研究员在报告后与主席进行讨论交流

主要研究者简介

郑佳

现为北大医院内分泌内科主治医师、助理教授、副研究员、硕士研究生导师。毕业于中国医学科学院北京协和医学院，期间赴哈佛医学院Joslin糖尿病中心联合培养1年，既往荣获“北京大学十佳住院医师”“北京大学第一医院优秀青年医师”及“北京大学优秀青年医师奖”。长期关注糖脂代谢跨代编程机制及早期干预的临床与基础研究，目前以第一作者及通讯作者发表SCI论文40余篇，承担国家级及省部级等科研课题10余项。2018年荣获“亚洲糖尿病学会研究者奖”，2020年入选“北京市科技新星计划”，2023年入选“北京大学临床科学家培养计划”，2023年荣获“中国研究型医院学会医学科技奖二等奖”。

研究内容三：

母代高脂饮食通过肠道菌群及其代谢产物丁酸调节子代肝脏ABCG5的表达及胆固醇代谢

英文标题：Maternal high-fat diet regulates offspring hepatic ABCG5 expression and cholesterol metabolism via the gut microbiota and its derived butyrate

第一作者：张玲医师

责任作者：张俊清主任医师、郑佳副研究员

研究摘要：母代高脂饮食对子代健康影响深远，能显著增加子代罹患肥胖和非酒精性脂肪肝的发病风险。然而，母代高脂饮食导致子代肝脏胆固醇代谢紊乱的潜在机制尚不清楚。我们将C57BL/6J雌性小鼠在孕前、孕期和哺乳期分别给予正常饮食或高脂饮食，评估子代3周龄断乳时脂代谢情况，并进行相关的机制探讨。研究发现母代高脂饮食导致子代在断乳时出现脂代谢紊乱，高脂组子鼠肝脏脂质沉积。肠道菌群测序结果提示母代高脂饮食导致子代肠道内容物中产短链脂肪酸的菌属丰度显著下降。同时发现母代高脂饮食显著下调了子代血清丁酸水平和肝脏胆固醇外排分子ATP结合盒转运体G5（ABCG5）的表达，并伴随p/tAMPK和p/t HDAC5的低水平表达。随后进一步在细胞水平证实，丁酸可以通过作用于AMPK/pHDAC5信号通路，上调ABCG5的表达，促进胆固醇外排，改善肝脏脂质沉积。该研究证明母代高脂饮食通过肠道菌群及其代谢产物丁酸调节子代肝脏ABCG5的表达及胆固醇代谢。

主要研究者简介

张玲

现为北大医院临床型博后，主要关注胎儿代谢编程的基础研究，目前以第一作者发表SCI论文7篇。曾多次在中华医学会糖尿病学分会年会及中华医学会内分泌学分会年会进行口头发言，并在2024年（第十六届）北京医学会糖尿病和内分泌学会学术年会暨第十届京津冀糖尿病和内分泌学术会议中进行大会交流并获得一等奖。

北大医院内分泌科是“国家重点专科建设项目”科室，拥有多名全国知名专家教授及临床经验丰富的中青年医师，长期开展内分泌代谢疾病的基础与临床研究，对内分泌代谢疾病的诊断与治疗水平居国内领先地位。内分泌内科曾获得国家十五攻关、北京市科技计划等多项研究基金资助，开展了大量基础和临床研究，承担了国家“十五”攻关课题“2型糖尿病及其并发症干预控制研究”、国家重点基础研究发展计划课题“胰岛素分泌异常的分子与细胞机制研究”、北京市科技计划项目课题“糖尿病足的筛查路径及诊疗规范研究”的研究，国家科技重大专项课题（重大新药创制）“创新药物研究开发技术平台建设”、北京市科技计划项目“糖尿病前期的干预和逆转研究”“北京糖尿病临床数据和样本资源库建设”等等，在糖尿病的临床和基础科学研究方面取得了丰硕成果，在促进我国内分泌代谢疾病领域的发展上做出了贡献。

（北大医院内分泌内科）

编辑：玉洁