2025年3月27日，2024年度“中国科学十大进展”在2025中关村论坛年会开幕式上正式发布，北京大学第三医院乔杰、袁鹏、闫丽盈、魏瑗团队“额外X染色体多维度影响男性生殖细胞发育”研究成果入选，这是北京大学第三医院继2014年和2015年之后，第三次获此殊荣。中国科学院生物物理研究所刘江研究员对这一突破性成果进行了解读。

入选团队代表合影（右4为乔杰）

乔杰院士代表团队领取证书

X染色体的基因表达量对生殖发育至关重要。克氏综合征（47，XXY）是男性不育最常见的遗传学原因，其额外的X染色体损害男性生殖细胞发育的分子机制数十年来始终未解。

团队研究发现克氏综合征男性生殖细胞的发育缺陷始于胎儿期，其生殖细胞的额外X染色体未发生失活，导致X染色体基因表达失衡，减数分裂等分化基因被抑制，迫使细胞滞留于幼稚状态。此外，生殖细胞与支持细胞的互作异常会干扰二者的协同迁移，妨碍其进一步分化。体外实验发现抑制TGF-β通路可促进生殖细胞分化。

克氏综合征患者FGC发育异常机制示意图

该研究不仅为克氏综合征患者不育的发病机制提供了重要见解，也为早期治疗提供了重要的理论依据。该研究成果于2024年10月发表在《自然》杂志上。研究发表后受到广泛关注，被多家社会媒体和学术媒体报道。

研究成果发布现场

乔杰院士团队长期致力于妇产生殖健康相关临床与基础研究工作。2014年，团队与北京大学谢晓亮、汤富酬研究组共同完成的 “利用极体高通量测序结果精确推演出母源基因组信息”研究成果首次入选“中国科学十大进展”。2015年，团队与北京大学汤富酬研究组合作完成的 “揭示人类原始生殖细胞基因表达与表观遗传调控特征”研究成果再次入选 “中国科学十大进展”。

基于多年来对生殖细胞发育领域的长期专注与深耕，经过不懈的努力和持续探索，乔杰院士团队于2024年成功揭示了生殖细胞发育障碍疾病（克氏综合征）的发病机制，从而再次荣获 “中国科学十大进展”。

团队将继续探索和开发生殖障碍疾病病因及诊疗策略，创新生育力保存和挽救综合体系，研发出生缺陷防治新方法，守护妇儿全生命周期健康。

研究团队合影

2024年度 “中国科学十大进展” 主要分布在数理天文信息、化学材料能源、地球环境和生命医学等科学领域。遴选活动由国家自然科学基金委员会主办，国家自然科学基金委员会高技术研究发展中心（国家自然科学基金委员会基础研究管理中心）承办，分为推荐、初选、终选和审议等四个环节。《中国基础科学》《科技导报》《中国科学院院刊》《中国科学基金》《科学通报》5家编辑部以及教育部推荐了700多项基础研究成果，由近140位相关学科领域专家学者从中遴选出31项成果；由包括440余位两院院士在内的2700余位专家学者对这31项成果进行实名投票，遴选出10项重大科学研究成果；经国家自然科学基金委员会咨询委员会审议，最终确定2024年度 “中国科学十大进展”。

（北医三院）

编辑：玉洁