在最新发表于国际知名杂志《Biomaterials》（2023 年影响因子 12.8，Q1）的研究中，薛晴教授团队开发了一种新型的纳米治疗策略——外膜囊泡（OMV）包被的聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒（OMV-NPs），用于治疗子宫内膜异位症。该研究由薛晴教授指导，其博士生伍宁作为第一作者，国家纳米科学中心孙佳姝团队的邓瑾琦研究员为共同通讯作者。这一成果为子宫内膜异位症的治疗提供了新的思路和方法。

研究背景

子宫内膜异位症（Endometriosis）是一种常见的慢性炎症性疾病，主要影响育龄期女性，全球约有10%的育龄妇女受其困扰。这种疾病不仅会导致盆腔疼痛、痛经和不孕，还可能严重影响患者的生活质量。目前的治疗手段主要依赖于激素疗法，但这些方法往往伴随着显著的副作用，如抑制排卵、更年期症状和骨质疏松风险。此外，手术治疗虽然常用，但复发率高，且可能损害卵巢储备。因此，开发非激素类的替代疗法已成为学界的迫切需求。

OMV-NPs的作用机制

OMV-NPs的核心是利用细菌外膜囊泡（OMVs）的免疫刺激特性。OMVs能够激活巨噬细胞，促使其分泌促炎细胞因子，并将巨噬细胞极化为M1表型。

在此项研究中，OMV-NPs被证实能够被巨噬细胞更高效地摄取，其在腹腔内的保留时间也较长，近80%的腹腔巨噬细胞能够摄取这些颗粒。这种免疫调节作用不仅改变了腹腔内的免疫微环境，还显著降低了转化生长因子－β1（TGF-β1）的产生，并抑制了肌成纤维细胞的激活。

实验结果

在小鼠模型中，OMV-NPs治疗显著减少了子宫内膜异位症病灶的数量和重量，同时降低了病灶内的纤维化程度。此外，通过免疫组化技术，我们发现M2极化巨噬细胞与纤维化之间存在正相关关系，这进一步证实了OMV-NPs通过重新编程巨噬细胞来抑制子宫内膜异位症进展的潜力。

临床意义与未来展望

子宫内膜异位症的治疗一直面临挑战，尤其是对于希望怀孕的女性来说，激素疗法并非理想选择。OMV-NPs作为一种非激素类的免疫疗法，为这种疾病的治疗提供了新的思路。这种纳米颗粒不仅能够精准靶向巨噬细胞，还能通过调节免疫微环境来抑制病灶的形成和发展。然而，我们的研究也存在一些局限性。例如，OMV-NPs可能在高剂量下引发系统性免疫过度激活，因此需要进一步优化剂量或通过工程化方法提高其安全性。此外，OMVs的成分复杂，未来研究需要进一步明确哪些成分对治疗效果起关键作用。尽管如此，OMV-NPs的开发为子宫内膜异位症的治疗带来了新的希望。这种纳米颗粒不仅在动物模型中显示出良好的生物相容性和安全性，还为临床应用提供了理论基础。未来，我们期待通过更多的临床前研究和临床试验，将这一创新疗法转化为实际的治疗手段，为子宫内膜异位症患者带来福音。

【延伸阅读】

第一作者

伍宁

北京大学第一医院妇产科博士研究生在读，师从薛晴教授，主要研究方向为子宫内膜异位症及卵巢功能早衰。以第一作者发表SCI及核心期刊论文4篇，其中SCI论著2篇。

通讯作者

薛晴

教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师

北京大学第一医院生殖医学中心主任

美国西北大学（Northwestern University）博士后

中华预防医学会生育力保护分会常务委员兼秘书长

中国医师协会生殖专业委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会生殖医学分会常务委员

北京慢性病防治与健康教育研究会生殖医学专委会副主任委员

中国医药教育协会妇科专业委员会常务委员

中国研究型医院学会妇产科学专业委员会常务委员

国家辅助生殖技术管理专家库成员

美国生殖研究学会委员

薛晴教授近年来承担“十三五”及十四五子课题2项、国自然面上项目5项等共计10项国家级和省部级基金，以及5项校院级基金。获得北京市科技进步奖三等奖、全国妇幼健康科学技术奖二等奖等3项省部级奖项，以及国家卫健委医学科技创新大赛铜奖。在“荣耀医者”2024年度论坛荣获“生殖专科精英”称号。获得专利1项，以第一和责任作者共发表SCI论著31篇。14次参加国际大会并受邀进行口头发言，2次获得国际奖项。担任《妇科与生殖内分泌掌中宝》主编，《生育力保存的原则与实践》副主译，参与编写内异症和不孕等4项指南。

（北大医院）

编辑：玉洁