5月25日下午，由北京大学人民医院纪立农教授团队牵头开展的全球首款申报上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂——玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的Ⅲ期临床试验（GLORY-1）结果，在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）（IF= 96.3）全文在线发表。新英格兰医学杂志就此同期配发了题为《超重与肥胖 —— 掌控全貌》的社论，对玛仕度肽临床试验中药物对肥胖相关疗效指标评价的全面性予以高度肯定，并对该药物的临床应用前景进行了展望。

这是我国内分泌和代谢性疾病领域创新药物临床研究成果首次登上该国际权威期刊，也是北大人民医院首次以论著（article）形式发表在该杂志的文章，标志着中国代谢性疾病药物研发水平迈上了新台阶，也体现了我国医学研究者的卓越实力。

GLORY-1临床研究科学严谨的减重降糖探索GLORY-1研究是一项低剂量玛仕度肽的减重注册临床研究，共入组610例肥胖（BMI≥28 kg/m²）或超重（24 kg/m²≤BMI＜28 kg/m²）并伴有至少一种肥胖相关并发症（糖尿病前期、高血压、血脂异常、MAFLD、负重关节疼痛、肥胖相关呼吸困难或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）的18至75岁受试者。受试者被随机分配至玛仕度肽4 mg、6 mg组或安慰剂组，接受每周一次皮下注射给药，持续48周。研究的主要终点为第32周时体重较基线的百分比变化和体重较基线降幅≥5%的受试者比例。

疗效显著：体重、代谢指标双改善基于疗法估计目标的统计结果显示，第32周时，玛仕度肽4 mg、6 mg组体重较基线百分比变化的均值分别为-10.09%、-12.55%，显著优于安慰剂组的0.45%；第48周时，这一差距进一步扩大，分别为-11.00%、-14.01%和0.30%。此外，第32周时，玛仕度肽4 mg、6 mg组体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达73.9%、82.0%，而安慰剂组仅为10.5%；第48周时，玛仕度肽4 mg、6 mg组体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达35.7%、49.5%，安慰剂组仅为2.0%。研究的主要终点及所有关键次要终点结果均显示，玛仕度肽任一剂量组相较安慰剂组具有统计学意义的优效性（p值均小于0.001）。研究还发现，玛仕度肽显著降低了受试者的血压、血脂（甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）、血尿酸、转氨酶水平等心血管代谢指标，同时显著降低了脂肪肝患者的肝脏脂肪含量。

耐受性良好，心血管风险无显著增加玛仕度肽在临床研究中表现出良好的耐受性和安全性。其整体安全性特征与既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括恶心、腹泻和呕吐，但大多为轻度或中度。第48周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组的心率较基线变化均值均为2.6次/分，研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。

中国代谢药物研发，迈入国际顶尖行列此次由国内创新药企信达生物研发的玛仕度肽的临床研究成果在《新英格兰医学杂志》的发表，不仅是对纪立农教授所领导的临床研究团队科研实力的认可，更是中国代谢性疾病药物研发领域的一次重大突破。它标志着中国在该领域的研究水平已与国际接轨，为全球代谢性疾病的治疗提供了新的治疗手段。纪立农教授表示，玛仕度肽为代谢疾病的治疗提供了新的选择。其独特的双重作用机制，即同时激动GLP-1受体和GCG受体，不仅显著提升了减重效果，还带来了全面的代谢改善。此外，随着对玛仕度肽研究的深入，其在其他代谢性疾病如脂肪肝等领域的应用前景也备受期待。相信随着更多创新药物的研发和应用，未来中国代谢性疾病的治疗前景将更加广阔。北京大学人民医院内分泌科纪立农教授和河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授为本文共同第一作者。纪立农教授和信达生物钱镭博士为本文并列通讯作者。

【延伸阅读】通讯作者简介：

纪立农，现任北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师。主要致力于内分泌科临床工作和糖尿病分子遗传学的研究。

纪立农教授积极投身于国民公共健康管理及促进行业的发展。参与和开创了许多大型的针对公众和专业人员的教育项目，如“中国糖化血红蛋白教育项目”“知名糖尿病专家进社区”“HOPE基金会糖尿病教员培训项目”“中国糖尿病综合管理项目”和“蓝光行动”，“糖尿病标准化诊疗中心”“北京大学糖尿病论坛”等。这些项目在提高专业人员的疾病防治能力和公众对糖尿病的防控意识方面起到了积极的促进作用。

（北京大学人民医院内分泌科、宣传中心）

编辑：玉洁