北京大学第三医院运动医学科王健全团队发表成果——助力肌腱组织再生

2025年10月11日,北京大学第三医院运动医学科王健全/黄洪杰/程锦团队在国际权威期刊Materials Today Bio(《今日生物材料》)刊登题为“Injectable composite microspheres/hydrogel membranes for Achilles tendon regeneration”(可注射复合微球水凝胶膜促进跟腱再生)的研究论文。该研究针对跟腱断裂修复后愈合质量差、术后粘连多、再断裂风险高的临床难题,研发出可注射复合微球水凝胶膜,为跟腱断裂的高质量修复提供了全新生物材料策略。

论文截图

跟腱是人体最粗壮的肌腱组织,承担着行走、跳跃等关键运动功能,其断裂是运动医学领域常见的严重损伤。完全断裂的跟腱需手术缝合以恢复结构连续性,然而,由于跟腱自身血供差、细胞密度低的生理特性,导致其自我修复能力较弱,术后常出现两大问题:一是修复质量与生物力学性能不足,再生肌腱多为纤维血管瘢痕组织,抗拉强度远低于正常跟腱,临床再断裂率高;二是愈合机制失衡引发粘连,跟腱愈合依赖内源性愈合(肌腱细胞增殖迁移,保障修复质量)与外源性愈合(成纤维细胞侵袭,易致瘢痕)的平衡,一旦外源性愈合占优,极易形成肌腱与周围组织的粘连,导致活动受限,严重影响患者运动功能恢复。如何同时强化内源性愈合、抑制外源性粘连,成为困扰临床的关键瓶颈。

针对这一难题,该团队研发了一种可注射的复合微球水凝胶膜,由负载血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)和纤连蛋白(Fn)的甲基丙烯酰化明胶(GelMA)水凝胶微球与抗粘连的甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)水凝胶膜组成,旨在促进跟腱愈合并防止粘连。

复合微球水凝胶膜制备与应用流程示意图

该复合体系通过以下机制发挥修复作用:

1.促愈合核心: PDGF-BB/Fn修饰GelMA水凝胶微球可强化内源性修复。修饰Fn后的GelMA水凝胶微球能够高效负载PDGF-BB,避免传统生长因子“爆释”导致的组织毒性,同时高效募集肌腱间充质干细胞(TDSCs)至损伤处,并促进其向功能性腱细胞分化

2.防粘连屏障: HAMA水凝胶膜可减少外源性愈合。利用透明质酸(HA)作为关节滑液主要成分,在肌腱周围构建动态物理屏障,恢复损伤区域的润滑环境,抑制成纤维细胞活化与侵袭,从源头减少外源性粘连。且HAMA水凝胶的降解速率与跟腱愈合周期匹配,体内植入引发的异物排斥反应显著低于动物组织来源的GelMA水凝胶。

3.动物实验验证: 4周实现跟腱高质量修复与低粘连。为验证复合体系的疗效,团队在大鼠跟腱断裂模型中开展实验,设置正常对照组、单纯缝合组、缝合+HAMA水凝胶组、缝合+HAMA水凝胶+复合微球组,4周后通过多维度评估显示,复合微球与水凝胶膜联合治疗组运动功能与疼痛缓解,甚至接近正常水平;修复后跟腱生物力学性能显著提升,可有效降低再断裂风险;组织学纤维排列更规整,粘连显著减少。

北京大学第三医院运动医学科王健全教授、黄洪杰副研究员、程锦副研究员为本文共同通讯作者,博士研究生杨梦和张冲为共同第一作者。该研究获得了国家自然科学基金、北京大学临床科学家培养计划项目的资助。

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102129

【延伸阅读】作者介绍:

通讯作者

王健全

北京大学第三医院运动医学科主任医师、教授、博士生导师

主要研究方向:运动伤病的诊断和治疗

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黄洪杰

北京大学第三医院运动医学科副主任医师、副研究员、硕士生导师

主要研究方向:运动伤病诊疗与新疗法研发等临床与基础研究

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程锦

北京大学第三医院运动医学科副研究员、硕士生导师

主要研究方向:长期聚焦骨关节损伤退变发生机制与修复再生策略研发

(北医三院)

编辑:玉洁