2026年3月16日，北京大学药学院/天然药物及仿生药物全国重点实验室焦宁教授团队在国际顶尖期刊Nature上在线发表题为“Direct conversion from alkenes to alkynes”（烯烃直接转化为炔烃）的原创型工作。团队借助一种硒杂蒽试剂，攻克了自1861年烯烃合成炔烃方法问世以来，反应条件苛刻、适用范围窄的长期难题，为结构多样性炔烃的快速获取及新药研发奠定了基础。

图1 期刊截图

烯烃与炔烃，是现代合成化学的重要基石。从烯烃聚合、硼氢化反应、烯烃复分解到点击化学，相关突破多次获得诺贝尔化学奖，足见其科学与应用价值。然而，与烯烃因来源丰富所形成的供需平衡相比，炔烃的供给远不抵需求——种类有限、价格高昂，严重制约了其应用。此外，将折线形的烯烃“拉直”为直线型的炔烃，这一局部“角度编辑”可重塑分子整体构型与性质，为新药研发开辟新路径。因此，如何将廉价烯烃高效转化为炔烃，成为科学界持续关注的焦点。

图2 烯烃到炔烃转化方法开发的应用价值

这一探索始于1861年，著名的马氏规则的提出者马尔科夫尼科夫首次报道由烯烃合成炔烃，但方法需高温强碱，官能团兼容性差（图3）。遗憾的是，此后160余年，始终未出现温和实用的替代方案。

图3 烯烃到炔烃经典转化的局限性

北京大学焦宁团队在碳碳键重构与转化领域已经深耕多年并积累了丰富经验（图4），通过提出的“级联活化”和“熵增重构”策略，团队实现了从碳碳单键的氮化重构（Science2020, 367, 281）、到苯环的开环转化（Nature2021, 597, 64），再到碳碳双键的断裂重构（Science2025, 387, 1083），一系列成果为本次突破奠定了坚实基础。基于上述级联活化思路，团队另辟蹊径，没有继续选择160余年来都在使用的卤素，而是设计并寻找具备活化与离去双重优越能力的新型试剂作为开启这一难题的钥匙。经过系统研究，结合团队对其氧化（Acc. Chem. Res.2017, 50, 1640）和卤化（Acc. Chem. Res.2024, 57, 3161）体系中针对硫（S）、硒（Se）试剂的催化性能研究，最终发现一种诞生于1894年的含硒杂环分子——Selenanthrene（硒蒽）兼具这种对烯烃“上得去、下得来”的双重潜力。有趣的是，自问世130余年以来，合成化学家们对该类分子鲜有问津，几乎未有研究将其应用于合成反应之中。正是这枚积满历史尘埃的“旧钥匙”，被团队用来打开一道尘封了160余年的“锁”。

图4 焦宁团队在碳碳键重构与转化领域的代表性工作

深入研究发现，硒蒽具有独特的结构与活性，且只需一步即可大量制备、纯化简单、稳定易储存。尽管其自身无法直接与烯烃发生反应，但经团队发展的级联活化策略，该试剂展现出优异的对烯烃加成“上得去”的活性，并在弱碱、温和条件下完成“下得来”的过程，且可被回收循环使用，从而高效驱动烯烃向炔烃的转化。该方法由于条件温和，展现出优异的官能团兼容性：不仅对易发生消除或取代的敏感基团（图5），如卤代烷、对甲苯磺酸酯（OTs）、芴基甲氧基羰基（Fmoc）、三氟乙酸酯、环氧基等，具有良好的耐受性，醛基、羧基、氨基、酰胺基、叠氮基等活性基团也可兼容。此外，反式、顺式及末端烯烃（包括苯乙烯类底物）均可顺利转化，体现了广泛的底物适用范围。

图5 硒蒽介导的烯制炔及代表性产物

通过对反应机制的深入解析，团队以反应中间体为切入点，发展了一系列立体选择性的转化策略（图6）。例如，可实现烯烃顺式与反式异构体的互相转化，以及从顺反异构体混合物中精准分选出其中一种异构体，这是此前已知方法难以实现的。

图6 烯烃顺反异构体的互相转化及精准分选

本研究首次实现了以丰富多样的商品化与天然来源的烯烃为结构模板，快速获取炔烃。该策略拓宽了炔烃的供给渠道，缓解了炔烃“供不应求”的局面，为释放炔烃化学的应用潜力奠定了基础。更重要的是，烯烃向炔烃的转化通道已被打通，这将有望革新合成设计理念——通过先前无法实现的路线设计，加速含炔功能分子的创制并降低其成本。此外，鉴于烯烃骨架在药物与天然产物中的普遍存在，这一炔基化改造方法的建立，也为相应功能分子的结构修饰提供了便捷工具，有望助力“老药新用”策略发掘新药。

北京大学药学院2022级直博生蒙骏鸿为论文第一作者，焦宁教授为通讯作者。北京大学药学院和天然药物及仿生药物全国重点实验室为第一通讯单位。该项研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划和新基石科学基金等项目支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10372-3

作者简介

蒙骏鸿，2022年本科毕业于北京大学药学院，现为北京大学药学院2022级直博生。研究方向为探索条件温和的新型官能团转化方式。目前以第一作者或共同第一作者身份在Nature,Nat. Catal.发表研究论文各一篇，递交发明专利申请2项。主持基金委青年学生基础研究项目（博士研究生）。曾获四次国家奖学金（2019,2020,2021,2025年度），北京大学未名学士荣誉称号，张礼和院士-浙江医药奖学金，北京市优秀毕业生，北京大学优秀毕业生、三好学生标兵、三好学生等荣誉。

焦宁，北京大学药学院教授，博士生导师。长期致力于基于碳碳/碳氢键活化的分子骨架修饰与重构方法学研究，并将新方法应用于药物修饰改造及新药发现，目前在1）氧化反应；2）氮化反应；3）卤化反应等研究中取得了一系列创新性的成果，提出了氮化反应新策略，突破了氧气由于轨道禁阻难以直接参与氧合反应的瓶颈，实现了卤化反应中一些新的活化模式。利用所发展的氮化、氧化、卤化反应实现药物活性中间体的绿色、高效合成及修饰，取得了多项创新性成果；获批发明专利20余项，发现了多个新靶点、新机制候选药物分子，其中用于光动力治疗和针对血脂异常的两个1.1类创新药物已分别进入临床II期试验；以通讯作者在Science、Nature、Nat. Chem.、Nat. Catal.、Nat. Metab.、JACS、ACIE、CCS. Chem.等杂志发表论文200余篇，受到国内外广泛关注。目前担任Chem. Sci. 副主编及多个期刊编委，以第一完成人先后获得北京市自然科学一等奖、教育部自然科学一等奖、科学探索奖、新基石研究员等荣誉。

（来源：药学院、科学研究处）

编辑：颐萱