何梁何利基金获奖人专访 | 姜长涛:攻克生命难题,做“从0到1”的基础科学原创研究
2026年3月25日,由国家自然科学基金委员会主办的2025年度“中国科学十大进展”评选结果发布,北京大学姜长涛教授、孔炜教授、孙金鹏教授、乔杰院士、汪锴研究员,联合山东大学、中日友好医院、温州医科大学等多团队合作完成的“发现神经酰胺受体和菌源调控物及其在心血管与代谢性疾病中的作用”入选。

姜长涛团队成果入选中国科学十大进展

姜长涛在2025年度“中国科学十大进展”授牌现场
姜长涛现任北京大学基础医学院党委书记、副院长。今年2月,2025年度何梁何利基金颁奖大会举行,对54位在各自研究领域作出重大科学发现或突出贡献的优秀科技工作者进行表彰,姜长涛荣获“何梁何利基金科学与技术创新奖”。近三年,姜长涛以通讯作者身份在《科学》《自然》《细胞》等重量级学术期刊发表多篇研究成果,这一系列研究成果不断刷新了人类对人体生理和代谢性疾病病理过程的认知。
在1999年考入北医临床专业后,姜长涛经历了由临床转向基础科研的人生重要改变,在美国深造“燕归来”后,他深耕于代谢性疾病的研究。2019年,39岁的姜长涛成为北大医学最年轻的国家杰出青年科学基金获得者。数十年如一日,姜长涛充满热情地探寻着科学前沿,并在北大医学的沃土上培育着茁壮成长的“科研青苗”。

姜长涛获得“何梁何利基金科学与技术创新奖”
从临床到理论,探索更深层次的机理研究
1999年,想当医生治病救人的姜长涛考入北京医科大学(现北京大学医学部)临床专业,但在临床实践中他逐渐意识到,很多时候让医生感到困惑、让病人陷入绝望的临床难题,是因为疾病背后的作用机制没有搞清楚。医学前沿问题的突破更有赖于科学技术的进步,而基础研究是临床治病救人的基石。
姜长涛决定从临床转向基础医学,他开始跟随基础医学院生理学与病理生理学系王宪教授进行代谢性疾病的深入研究。
王宪是姜长涛科研的启蒙者和领航人,她曾和北医前辈开创了基础医学科研人员与临床医生一起做实验的先河。导师身上对基础研究的热忱与专注以及对基础医学与临床紧密结合的重视,深深地影响了姜长涛。
“她教会我如何设计实验、分析数据,手把手地教我撰写高质量的学术论文。”王宪的严谨和勤奋成为了姜长涛的榜样,在她的指导下,姜长涛很快补上了前期基础医学的学习短板,对科学问题的思考日渐成熟,实验能力也不断提高。
姜长涛在北大医学经历了本硕博阶段的全面培养,这为他打下了扎实的医学基础,也使他后来在做跨学科研究时有了更广阔的视角和敏锐的洞察力。带着这份扎实的医学训练,姜长涛飞赴大洋彼岸,在美国国立卫生研究院进行了为期5年的博士后研究工作。
回归北大医学,培育医学交叉领域的沃土
在美国国立卫生研究院,姜长涛学习了国际先进的代谢组学技术,并对糖尿病、非酒精性脂肪肝病等代谢性疾病的机制和转化进行深入研究。繁忙复杂的科研工作也锻炼了他独立执行诸多课题的能力,拓展了以甾体、神经酰胺为代表的内源性小分子在代谢性疾病中的作用研究。
2014年姜长涛博士后出站,对故土的思念和报国之情让他毫不犹豫地放弃了国外丰厚的报酬回到了祖国,并以北大“百人计划”人才引进为契机,以新的身份加入了北大医学部。
“当时也有其他高校抛来‘橄榄枝’,待遇可能更为优厚,但我在北大医学学习了10年,这里有我最熟悉的校园和老师们,回到青年时代成长的地方工作,这是我毫不后悔的选择。”姜长涛这样说道。
回国后的姜长涛发现国内的科研环境也在发生着日新月异的变化。随着科技的飞速发展和国际合作的不断深化,医学领域新的科学技术、方法和理念不断涌现,国内基础医学的科研设施和技术条件更加先进。姜长涛所依托的血管稳态与重构全国重点实验室拥有大量的先进仪器和国际一流的技术平台,在多组学、微生物学、生物信息学等多个医学研究领域均能提供强大的支持保障。
除了硬件设备和人才的优势外,北大作为综合性大学的交叉学科优势也为姜长涛进行跨学科探索提供了良机。
“肠道微生物与人体健康和各种疾病密切相关,这些年来围绕肠道微生物的相关研究非常多,这期沙龙聚焦肠道微生物,邀请学校不同院系的优秀教师分享研究工作,希望大家能在本期沙龙中交流思想、增进了解,共同促进肠道微生物研究领域的交叉合作。”——这是北大人事部举办的第37期“北京大学青年教师学术沙龙”的情景,姜长涛是这场学术沙龙的学术召集人,来自化学与分子工程学院、物理学院、前沿交叉学科研究院、未来技术学院等校内多个院系的研究人员济济一堂,共同就“肠道微生物”这一学术热点进行了探讨。

青年教师学术沙龙现场
类似的跨学科的学术沙龙在北大频繁进行着,各个学科背景的研究人员在这里碰撞智慧的火花。“北大的交叉学科研究在国内是最顶尖的,学科的壁垒早已没有那么分明,只有多去听听老师们从不同角度阐释解决问题的方法,视野才能更宽广。”在北大医学的良田沃土上,姜长涛的“根”越扎越深,“脉”越来越广。
揭秘菌源甾体,找寻肠道微生物调控宿主代谢的“隐形钥匙”
微生物是自然界分布最广泛、多样性最丰富的生命形式,在地球各层次生态系统中均扮演重要角色。肠道微生物通过与宿主之间广泛而深入的“代谢对话”,从而深刻地影响着人体健康。其中,胆汁酸等甾体代谢物作为调控代谢稳态的关键分子,始终是姜长涛团队关注的核心枢纽。它们既在宿主与微生物之间架起信息跨界交流的桥梁,又通过复杂的代谢转化深刻影响着疾病的发生发展。
近年来,姜长涛团队聚焦于菌源甾体与宿主代谢稳态调控研究,逐步形成了“肠道菌源胆汁酸及其合成酶跨界调控宿主代谢稳态”的新理论。
2024年5月23日,姜长涛团队在《细胞》发表论文,通过点击代谢组学挖掘出一系列3-酰化新型胆汁酸如琥珀酰胆酸,首次揭示了新型菌源胆汁酸通过调节共生菌葡萄糖胺化代谢流,介导菌群互作,修复肠屏障损伤,进而改善代谢性疾病的独特机制,为后续系统性挖掘新型菌源胆汁酸奠定了重要基础。2025年,姜长涛团队在该领域迎来系统性突破,多项研究成果集中发表:5月29日,与合作者在《细胞》上发表论文,揭示了肠道微生物产生的色氨酸结合胆酸(Trp-CA)通过激活孤儿G蛋白偶联受体MRGPRE,改善葡萄糖稳态,为2型糖尿病(T2D)的治疗提供了新的潜在靶点;8月16日,与合作者再次在《细胞》发表论文,通过构建基于人工智能的菌源特异合成酶挖掘体系,首次系统鉴定了肠道微生物中负责胆汁酸代谢的关键酶系ADS,首次发现了碳链延伸型新骨架胆汁酸3-acetoDCA,团队将其命名为双尾素,并揭示其调控宿主氨基酸代谢的重要生理作用,为新型菌源胆汁酸及其酶的挖掘研究建立了新范式。
作为菌源代谢物的主要调控者,菌源酶的研究目前主要局限于微生物自身的代谢活动,而宿主酶则被认为是机体生理稳态的核心调控者。姜长涛敏锐地洞察到,这种割裂的视角忽略了二者之间潜在的交互可能:靶向宿主酶的药物虽已广泛用于临床,但疗效存在显著个体差异——这背后,是否隐藏着来自微生物层面的未知调控?
基于此,姜长涛打破菌源酶与宿主酶在传统认知中的研究界限,先后于2023、2024年连续发表重要研究,首次提出“肠道菌源宿主同工酶”的新概念。他的团队从菌源宿主同工酶的新视角,发现菌源DPP4通过破坏宿主血糖稳态,介导降糖药物西格列汀疗效的个体差异,揭示了列汀类药物疗效差异的机制,破解相关临床难题,相关工作发表在《科学》期刊。在此基础上,姜长涛团队与合作者在《自然》发表研究成果,发现吸烟过程中的尼古丁肠道累积,通过AMPK-SMPD3-神经酰胺通路加重脂肪性肝病,与此同时,团队还首次发现了可以高效降解尼古丁的菌源宿主同工酶NicX,从肠道微生物角度为吸烟导致的健康威胁提出了干预策略。
宿主内源性脂质神经酰胺是心血管与代谢性疾病的独立危险因素,但自1884年被发现以来,其作用受体与调控机制一直是该领域百余年来的未解之谜,严重制约了靶向干预研究。2025年5月2日、8日,姜长涛团队与合作者在《科学》与《自然》先后发表3篇论文,从受体识别、代谢调控及疾病干预3个维度开展研究:他们首次发现神经酰胺的作用受体FPR2和CYSLTR2,并揭示其加重动脉粥样硬化等心血管和代谢性疾病进展的分子机制;系统阐明神经酰胺是宿主感知肠道菌源酶及其代谢物的关键信使,发现肠道真菌生成的新型次级代谢产物镰刀粪酮A能够通过抑制肠道神经酰胺合成酶CerS6调节神经酰胺水平,改善心血管与代谢性疾病。
上述一系列研究成果聚焦新型菌源甾体及其合成酶靶向宿主的直接受体,阐明了“菌源酶-代谢物-宿主受体”调控轴,实现跨物种对代谢性疾病的精准干预。这些凝聚着姜长涛团队和合作者多年以来的研究心血,可以说是达成了“从0到1”的原创突破。
坚守“厚道”初心,传承育人薪火
担任学院党委书记以后,姜长涛的工作更忙了。但无论管理和科研工作多么繁忙,教好学生上好课始终是姜长涛作为医学院教师的初心。

姜长涛指导学生做实验
姜长涛鼓励同学们尽早进实验室、尽快接触科研最前沿。在培养学生的过程中,他倾注了大量的心血,因材施教是从师过程中所始终坚持的教育理念。他的团队涉及人体生理学、人体免疫学、代谢组学、医学微生物学、生物信息学等学科交叉,是一支多元化、跨学科、优势互补的团队。“我觉得自己算是一名严师。医学的攻关容不得半点马虎,也必须遵守严格的学术规范和道德标准。我希望自己的学生能够有扎实的专业知识和严谨的科研态度。如果不出差,我每周都要召开组会,听学生们讲述过去一周的课题进展和读书情况。”姜长涛说道。
这一年来,姜长涛的身影也更多地出现在学院党委“三会一课”的组织建设中,出现在为公众进行科普的媒体视野中,出现在带队奔赴基层开展合作的扎实实践中……从独立PI到基础医学院副院长再到学院党委书记,角色的转变给姜长涛带来了更多的挑战,也让他承担了更重要的使命。如何将北大医学“厚德尚道”的精神真正融入到立德树人工作中,成为姜长涛更多思考的内容。
姜长涛常常告诫学生和青年学者要坐得住冷板凳。尽管自己的科研经历看似一帆风顺,但实际攀登科研高峰的路途从来都是充满坎坷——从2004年开始决心投身科研到最终发表一系列重要成果,姜长涛花了20年的时间砥砺前行。“当今的时代是中国科研人员最幸福的时代,也是国家最需要我们在各方面突破关卡、开创新前沿的时代。”作为具有110多年历史的北大医学的一分子,姜长涛希望能将为党育人、为国育才的薪火传承,将党建与育人深度融合,在科研的道路上不断攀登和超越,为守护人类生命健康事业书写更多绚丽篇章。
(北大新闻网)
编辑:玉洁


