近日，国际权威期刊Nature子刊Oncogene最新刊发北京大学人民医院王建六教授团队的突破性研究FOXA2 sensitizes endometrial carcinoma to progestin-mediated conservative therapy by triggering PR transcriptional activation。该研究通过激活关键转录因子FOXA2，联合奥利司他（减肥药）显著提升孕激素治疗敏感性，为子宫内膜癌保留生育功能治疗开辟全新路径。这项“代谢+激素调控”的创新策略，有望破解临床难题，惠及广大年轻子宫内膜癌患者。

当癌症遇上生育需求，临床治疗面临挑战

子宫内膜癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，全球每年新发病例超过42万。值得关注的是，14-25%的患者为绝经前女性，约10%确诊时未满40岁，许多尚未生育。对于早期子宫内膜癌年轻患者，传统的子宫切除术虽然疗效确切，但意味着永久失去生育能力。因此，口服孕激素的保守治疗成为保留生育功能的首选方案。

然而，临床实践中面临严峻挑战，约30%患者对孕激素治疗无反应，即使初始有效，复发率高达40%；孕激素受体（PR）阴性患者治疗有效率仅12.2%。如何提高孕激素治疗的敏感性，成为亟待解决的临床难题。

找到“代谢-激素”协同的关键密钥

王建六教授团队针对子宫内膜癌保留生育功能治疗中的一大临床难题——部分患者因孕激素受体（PR）表达降低导致孕激素治疗耐药展开研究。研究团队对19例患者肿瘤组织（12例PR阳性、7例PR阴性）进行转录组测序，并结合单细胞数据分析，首次发现转录因子FOXA2是控制PR表达的关键“开关”，可直接结合PR基因启动子区域并激活其转录。

更重要的是，研究发现FDA批准的减肥药奥利司他可激活FOXA2-PR通路，提高PR表达水平，恢复肿瘤对孕激素的敏感性。动物实验证实，奥利司他与孕激素联合治疗的肿瘤抑制效果显著优于单药治疗。

此外，研究团队基于PR表达状态识别了17个关键预后基因，构建了高准确度的分子分型预测模型，可准确预测PR状态，有助于优化患者分层和个体化治疗决策。

该研究是王建六教授团队长期围绕子宫内膜癌保育治疗开展系统研究的又一重要成果，为孕激素耐药的子宫内膜癌患者带来了新希望。目前团队正积极推进相关临床试验，验证联合治疗方案的有效性，致力于为子宫内膜癌患者提供更精准、更有效的保育治疗新选择。

让年轻子宫内膜癌患者治愈与生育希望并存

该研究是王建六教授团队深耕子宫内膜癌保育领域的又一里程碑。此前，团队已建立“抗雌激素、降三高（血糖、血脂、血压）”为核心的新型治疗策略，通过改变肿瘤微环境抑制肿瘤生长。同时，团队创新提出DEAR体重管理模式，将他汀类降脂药与孕激素联合应用于临床，并系统构建了以“逆转肿瘤、保留器官、保护功能、完成生殖”（4R理念）为指导的“筛—治—护—助—用”五位一体诊疗体系。依托多学科平台，实现完全缓解率达95%、妊娠率达52.8%，疗效国际领先。

此次发现的FOXA2-PR轴与奥利司他协同机制，进一步拓展了代谢调控在肿瘤治疗中的应用边界，为肥胖、代谢综合征患者带来新希望。“我们的目标是让每一位年轻患者既能保命，也能保留生育尊严。”王建六教授表示。

（北京大学人民医院妇产科）

编辑：玉洁